Antyzmotyczny oligonukleotyd czynnika XI w zapobieganiu zakrzepicy zylnej AD 2

Czynnik tkankowy wiąże czynnik VIIa i inicjuje zewnętrzny szlak koagulacji, podczas gdy DNA, RNA i polifosforan aktywują czynnik XII i inicjują wewnętrzną ścieżkę krzepnięcia. Afektywny antysensowny oligonukleotyd ukierunkowany na XI tłumi wewnętrzny szlak przez wiązanie z informacyjnym RNA RNA (mRNA) w wątrobie, co powoduje pośredniczoną przez rybonukleazę H1 (RNazę H1) degradację informacyjnego RNA FXI, zapobiegając w ten sposób syntezie białka i zmniejszając krążące poziomy FXI . Patogeneza żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym nie jest do końca poznana, ale uważa się, że czynnik tkankowy wyeksponowany w miejscu zabiegu chirurgicznego jest główną siłą napędową poprzez zewnątrzpochodny szlak krzepnięcia (Ryc. 1) .2 Rola wewnętrznej drogi w tym procesie jest niepewna.
Dane eksperymentalne sugerują, że czynnik kierujący XI, kluczowy składnik wewnętrznej ścieżki, łagodzi zakrzepicę bez wpływu na hemostazę.3-6 Chociaż rola czynnika XI w zakrzepicy u ludzi jest nieznana, istnieją dowody na to, że pacjenci z wrodzonym niedoborem czynnika XI mają zmniejszone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.7 Mogą one jednak być podatne na krwawienie po ciężkim urazie. Poziomy czynnika XI można obniżyć za pomocą FXI-ASO (ISIS 416858), antysensownego oligonukleotydu drugiej generacji, 2 -O- (2-metoksyetylo) (2 -O-MOE), który specyficznie zmniejsza ekspresję RNA informacyjnego ludzkiego czynnika XI w wątroba (ryc. 1) .8
Aby ustalić, czy obniżenie poziomu czynnika XI zapobiega żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej bez zwiększania ryzyka krwawienia, porównaliśmy kilka schematów dawkowania FXI-ASO z enoksaparyną w odniesieniu do odsetka pooperacyjnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i krwawienia u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego.
Metody
Projekt badania i nadzór
W tej fazie 2, randomizowanym badani u, które miało otwartą, równoległą grupę, adaptacyjny projekt, porównaliśmy trzy schematy dawkowania FXI-ASO (100 mg, 200 mg i 300 mg) z 40 mg enoksaparyny. Za opracowanie i nadzór badania odpowiadał komitet sterujący we współpracy ze sponsorem (Isis Pharmaceuticals). Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym centrum uczestniczącym zatwierdziła protokół. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Sponsor był odpowiedzialny za gromadzenie i utrzymywanie danych. Niezależny komitet, którego członkowie nie byli świadomi wykonywania zabiegów, uznał wszystkie venogramy za obecność i zakres zakrzepicy żylnej, wszystkie klinicznie podejrzane epizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub krwawienia oraz wszystkie zdarzenia naczyniowo-mózgowe. Autorzy napisali wszystkie szkice manuskryptu, zweryfikowali dane, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i gwarantowali kompletność danych, dokładność analiz oraz wierność opracowan ia do protokołu [więcej w: cialis apteka cena, lekarz pediatra wrocław, druskienniki sanatoria ]

Powiązane tematy z artykułem: cialis apteka cena druskienniki sanatoria lekarz pediatra wrocław