Antyzmotyczny oligonukleotyd czynnika XI w zapobieganiu zakrzepicy zylnej

Dane eksperymentalne wskazują, że obniżenie poziomu czynnika XI łagodzi zakrzepicę nie powodując krwawienia, ale rola czynnika XI w zapobieganiu pooperacyjnej zakrzepicy żylnej u ludzi jest nieznana. FXI-ASO (ISIS 416858) jest antysensownym oligonukleotydem drugiej generacji, który specyficznie zmniejsza poziomy czynnika XI. Porównaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo FXI-ASO z enoksaparyną u pacjentów poddanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego. Metody
W tym otwartym badaniu z grupą równoległą losowo przydzielono 300 pacjentów poddanych planowej pierwotnej jednostronnej całkowitej alloplastyce stawu kolanowego w celu otrzymania jednej z dwóch dawek FXI-ASO (200 mg lub 300 mg) lub 40 mg enoksaparyny raz na dobę. Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności była częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ocenianej na podstawie obowiązkowej obustronnej flebografii lub zgłoszenia zdarzeń objawowych). Głównym skutkiem bezpieczeństwa było duże lub istotne klinicznie krwawienie.
Wyniki
Około czasu zabiegu średnie wartości współczynnika XI (? SE) wynosiły 0,38 ? 0,01 jednostek na mililitr w grupie 200 mg grupy FXI-ASO, 0,20 ? 0,01 jednostki na mililitr w grupie 300 mg grupy FXI-ASO, a 0,93 ? 0,02 jednostek na mililitr w grupie enoksaparyny. Pierwotny wynik skuteczności wystąpił u 36 ze 134 pacjentów (27%), którzy otrzymali dawkę 200 mg FXI-ASO oraz u 3 z 71 pacjentów (4%), którzy otrzymali dawkę 300 mg FXI-ASO, w porównaniu z 21 z 69 pacjentów (30%) otrzymało enoksaparynę. Schemat 200 mg nie był gorszy, a dawka 300 mg była lepsza, niż enoksaparyna (P <0,001). Krwawienie wystąpiło odpowiednio u 3%, 3% i 8% pacjentów w trzech grupach.
Wnioski
Badanie to wykazało, że czynnik XI przyczynia się do pooperacyjnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej; obniżenie poziomu czynnika XI u pacjentów poddawanych planowej pierwotnej jednostronnej całkowi tej endoprotezoplastyce stawu kolanowego było skuteczną metodą jej zapobiegania i wydawało się być bezpieczne w odniesieniu do ryzyka krwawienia. (Finansowane przez Isis Pharmaceuticals; FXI-ASO TKA ClinicalTrials.gov number, NCT01713361.)
Wprowadzenie
Pacjenci poddawani całkowitej alloplastyce stawu kolanowego są zagrożeni pooperacyjną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Konwencjonalne terapie zapobiegające temu powikłaniu obejmują inhibitory czynnika Xa lub trombiny, takie jak enoksaparyna. Leki te są skuteczne, ale wiążą się z ryzykiem krwawienia.1
Rysunek 1. Rysunek 1. Wpływ FXI-ASO na układ krzepnięcia. FXI-ASO (ISIS 416858) jest kierowanym przez XI (FXI) antysensownym oligonukleotydem drugiej generacji. Uszkodzenie tkanek po operacji ujawnia czynnik tkankowy i powoduje uwolnienie DNA, RNA i nieorganicznego polifosforanu z uszkodzonych komórek i aktywowanych płytek krwi i neutrofili [przypisy: agencja hostess, hostessy fordanserki, Azeloglicyna ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess Azeloglicyna hostessy fordanserki