Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury ad

Terapia immunosupresyjna (np. Glukokortykoidy i rytuksymab) 1,11 hamuje tworzenie autoprzeciwciał. Chociaż odsetek przeżywalności u pacjentów z nabytym TTP przekracza 80%, 12 pacjentów pozostaje zagrożonych powikłaniami mikronakrzepowymi, aż do uzyskania remisji. Terapia o szybkim początku, zaprojektowana w celu zapobiegania dalszemu powstawaniu mikrouszkodzeń poprzez ukierunkowanie wiązania płytek krwi na ultradżwiękowe multimery czynnika von Willebranda, jest potencjalnym podejściem do leczenia nabytego TTP. Caplacizumab, humanizowana immunoglobulina z domeną von Willebranda (Nobody, Ablynx) skierowana jest przeciwko domenie A1 czynnika von Willebranda, 13 zapobiegając interakcji z płytkowym receptorem glikoproteiny Ib-IX-V.14 W fazie 2 TITAN badania, oceniliśmy potencjał kaplacizumabu w leczeniu nabytego TTP.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy jedno-ślepe, równoległe badanie z randomizacją, z kontrolą placebo w 56 ośrodkach na całym świecie (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną w każdej z uczestniczących stron. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę zgodnie z Deklaracją Helsińską. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo dokonała przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa podczas próby. Projekt z pojedynczą ślepą próbą był konieczny, ponieważ badacze mieli dostęp do wyników testu aktywności kofaktora czynnika von Willebranda-ristocetyny, markera farmakodynamicznego.
Sponsor, Ablynx, zaprojektował badanie z wnioskiem od głównego badacza (pierwszego autora) i innych autorów. Za prowadzenie badania oraz weryfikację i analizę danych odpowiedzialny był sponsor. Badacze i zespoły badawcze zgromadzili dane i zgodzili się zachować poufność. Wyniki zostały krytycznie ocenione i zinterpretowane przez wszystkich autorów, którzy recenzowali i poprawili manuskrypt. Rękopis został przygotowany przez Ablynx z pomocą profesjonalnego pisarza w SGS Belgium, finansowanego przez Ablynx. Sponsor i wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych oraz wierność tego raportu do protokołu badania, który jest dostępny pod adresem.
Badana populacja
Dorośli z ostrym epizodem nabytego TTP kwalifikowali się do badania, jeśli mieli liczbę płytek mniejszą niż 100 000 na milimetr sześcienny, bez aktywnego krwawienia i wymaganą wymianę osocza (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Pacjenci zostali przypisani w stosunku 1: do leczenia aktywnego lub placebo z wykorzystaniem skomputeryzowanego schematu randomizacji.
Zabiegi
Oprócz standardowego leczenia nabytego TTP (codzienna wymiana osocza i leczenie immunosupresyjne), pacjenci otrzymywali dożylną dawkę nasycającą kaplacizumabu (10 mg) lub placebo w dowolnym czasie od 6 godzin przed do 15 minut przed rozpoczęciem pierwszej plazmy wymiana przeprowadzona po rejestracji. Przez cały okres leczenia plazmocytem, w tym stożek i wymiany osocza wykonywane w przypadku zaostrzeń, badany lek (10 mg) podawano podskórnie codziennie w ciągu 30 minut po zakończeniu każdej wymiany
[przypisy: agencja hostess, wysiłkowe nietrzymanie moczu, endometrioza ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess endometrioza wysiłkowe nietrzymanie moczu