Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury

Nabyta trombotyczna plamica małopłytkowa (TTP) jest spowodowana agregacją płytek krwi na ultradżwiękach multimerów czynnika von Willebranda. Ta zakrzepica mikroangiopatii powoduje niedokrwienie wielonarządowe z potencjalnie zagrażającymi życiu komplikacjami. Codzienna wymiana osocza i terapia immunosupresyjna indukują remisję, ale śmiertelność i zachorowalność z powodu mikrootrofii pozostają wysokie. Metody
Kaplacizumab, humanizowana immunoglobulina o pojedynczej domenie z udziałem czynnika von Willebranda (Nanociała), hamuje interakcję pomiędzy ultradżwiękami multimerów czynnika von Willebranda i płytek krwi. W tym drugim, kontrolowanym badaniu, losowo przydzielono pacjentów z nabytym TTP do podskórnej kaplacizumabu (10 mg na dobę) lub placebo podczas wymiany osocza i przez 30 dni później. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas odpowiedzi, określony jako potwierdzona normalizacja liczby płytek krwi. Główne drugorzędne punkty końcowe obejmowały zaostrzenia i nawroty.
Wyniki
Siedemdziesiąt pięć pacjentów poddano randomizacji (36 zostało przydzielonych do przyjęcia kaplacizumabu, a 39 otrzymywało placebo). Czas do wystąpienia odpowiedzi był znacząco zmniejszony w przypadku kaplacizumabu w porównaniu z placebo (39% zmniejszenie mediany czasu, P = 0,005). Trzech pacjentów z grupy leczonej kaplacizumabem miało zaostrzenie w porównaniu z 11 pacjentami z grupy placebo. Ośmiu pacjentów w grupie leczonej kaplacizumabem miało nawrót w pierwszym miesiącu po zaprzestaniu stosowania badanego leku, z których 7 miało aktywność ADAMTS13, która utrzymywała się poniżej 10%, co sugeruje nierozwiązaną aktywność autoimmunologiczną. Działania niepożądane związane z krwawieniem, z których większość miała nasilenie łagodne do umiarkowanego, były częstsze w przypadku kaplacyzumabu niż w grupie placebo (54% pacjentów w porównaniu do 38%). Częstości występowania innych działań niepożądanych były podobne w obu grupach. Dwoje pacjentów z grupy placebo zmarło, w porównaniu z nikim w grupie leczonej kaplacizumabem.
Wnioski
Caplacizumab indukował szybszą rozdzielczość ostrego epizodu TTP niż placebo. W okresie leczenia utrzymywano działanie ochronne na płytkę kaplacizumabu. Kaplacizumab był związany ze zwiększoną tendencją do krwawień w porównaniu z placebo. (Finansowane przez Ablynx, numer ClinicalTrials.gov, NCT01151423.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Caplacizumab dla TTP
01:40
Nabyta trombotyczna plamica małopłytkowa (TTP) jest zagrażającą życiu zagrażającą mikroangiopatią wynikającą z ogólnoustrojowej zakrzepicy naczyń krwionośnych i prowadzącą do głębokiej małopłytkowości, niedokrwistością hemolityczną i niewydolnością narządową o różnym nasileniu.1 Uzyskane TTP jest spowodowane ciężkim niedoborem ADAMTS13 (dezintegracja i metaloproteinazy z motywem trombospondyny typu 1, członek 13) z powodu obecności autoprzeciwciał hamujących.2 Zmniejszona aktywność ADAMTS13 prowadzi do akumulacji ultradżwiękowych multimerów czynnika von Willebranda, które wiążą się z płytkami krwi i indukują agregację.3 Te mikromuczki powodują niedokrwienie tkanki i dysfunkcja narządów (często obejmująca mózg, serce i nerki), powodująca wczesną śmierć4,5 lub długotrwałe powikłania, takie jak deficyty poznawcze, depresja i nadciśnienie tętnicze, oraz skrócenie oczekiwanej długości życia.6-10
Leczenie nabytego TTP polega na szybkiej inicjacji wymiany osocza w celu usunięcia autoprzeciwciał i ultradżwiękowania multimerów czynnika von Willebranda i uzupełnienia ADAMTS13
[przypisy: lęk przed dentystą, usg warszawa bielany, młody jęczmień sok ]

Powiązane tematy z artykułem: lęk przed dentystą młody jęczmień sok usg warszawa bielany