Indukcja cytokin po zakażeniu wywołanym przez laboratorium zachodni Nilem

Zgłaszamy przypadek zainfekowanego laboratoryjnie wirusa Zachodniego Nilu po urazie igłą u 29-letniej, immunokompetentnej naukowiczki z RPA, która nie była zarażona ludzkim wirusem niedoboru odporności. Igła wyeksponowała naukowca na płyn do hodowli komórkowej zawierający szczep wirusa nerwowo-naczyniowego 2 West Nile SPU93 / 01, w dawce zakaźnej hodowli tkankowej (stężenie, które ma efekt cytopatyczny w 50% inokulowanych hodowli) 50 kopii na milimetr sześcienny . Szczep został uprzednio wyizolowany od pacjenta z niezakończym zapaleniem mózgu w Południowej Afryce.1,2 Próbki krwi pobrane w dniu zakażenia (po zgłoszeniu wypadku do pracownika ochrony zdrowia) i od następnego dnia po wystąpieniu objawów aż do wyzdrowienia rzadka okazja do zbadania ekspresji cytokin od czasu infekcji do wyzdrowienia. Uzyskano zatwierdzenie przez radę ds. Weryfikacji instytucji i świadomą zgodę.
Objawy, które rozwinęły się 7 dnia po zakażeniu, obejmowały ból pleców, sztywność karku, złe samopoczucie; w ósmym dniu pacjentka miała wysypkę, łagodną gorączkę i objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, w tym sztywność karku, silny ból głowy i światłowstręt, aw dniu 9 miała bóle stawów, a także tkliwość śledziony i wątroby. Objawy utrzymywały się przez 19 dni i były dwufazowe. Do objawów drugiej fazy należały bóle głowy, złe samopoczucie i bóle stawów. Odzyskiwanie zostało zakończone do 26 dnia, ale nadwrażliwość na światło utrzymywała się przez kilka miesięcy. Pacjent otrzymał szczepionkę przeciw żółtej gorączce (YF-VAX, Aventis Pasteur) na 6 miesięcy przed wypadkiem, z zadowalającą serokonwersją (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu), sprzeczne z poglądem, że szczepionka może chronić pacjentów z chorobą wirusa Zachodniego Nilu. Przypadek ten potwierdza potencjał neurowirulentny tego szczególnego szczepu linii 2 u ludzi, uzupełniając doniesienia o ciężkiej chorobie związanej ze szczepami linii 2 w krajach, w których szczepy są endemiczne.
Ryc. 1. Ryc. 1. Ekspresja cytokin w próbkach surowicy pobranych od pacjenta z infekcją neuroinwazyjną za pomocą wirusa Lineage 2 West Nile. Poziomy ekspresji 16 cytokin w porównaniu z próbkami kontrolnymi seronegatywnymi (uzyskanymi od pacjenta 5 lat po zakażeniu) przedstawiono jako wzrost wartości w dniach 0, 8, 9, 10, 11, 13, 16 i 26 po zakażeniu. Zmierzone cytokiny to interferon-., białko indukowalne przez interferon-10 (IP-10) (CXCL10), białko zapalne makrofagów (MIP) -1. (CCL3), MIP-1. (CCL4), RANTES (regulowane po aktywacji normalnej T- komórka ulega ekspresji i sekrecji lub CCL5) i czynnikowi martwicy nowotworu . (TNF-.), interleukinie-4, -5, -6, -8, -9, -10, -13 i -15, eotaksynie (CCL11), i interferon-.. Największe zmiany odnotowano dla interferonu-. w dniu 8 (140,35 pg na mililitr, wzrost o czynnik 9,9 ponad poziom kontrolny), dzień 9 (57,63 pg na mililitr, wzrost o 4,1 w stosunku do poziomu kontrolnego ) i dnia 13 (53,88 pg na mililitr, wzrost o współczynnik 3,8 powyżej poziomu kontrolnego); IP-10 w dniu 8 (294 pg na mililitr, trzy razy poziom kontrolny) i interleukina-13, która zwiększyła się z dwukrotności poziomu kontrolnego (3,5 na mililitr) w dniu 0 do sześciokrotności poziomu kontrolnego (10,68 pg na mililitr) w dniu 11 i był 3,3 razy wyższy niż poziom kontrolny (5,8 pg na mililitr) w dniu 13 Poziomy prozapalnych cytokin interleukina-6 i interleukina-8 były zwiększone ponad wartość kontrolną odpowiednio o współczynnik 1,8 (6,8 i 13,6 pg na mililitr) w dniu 16, a poziomy interleukiny 15 zwiększono w dniu 11 (do 4,4 pg na mililitr, czyli 1,8-krotność poziomu kontrolnego). Nie znaleziono klinicznie istotnych zmian dla interferonu-., MIP-1., MIP-1., RANTES, TNF-. lub interleukiny-4, -5 lub -9.
Poziomy 16 cytokin o potencjale chorobotwórczym i ochronnym mierzono w surowicy zebranej w dniach 0, 8, 9, 10, 11, 13, 16 i 26 po infekcji (Figura i Dodatek dodatkowy). Najwyraźniej zmienione poziomy, w stosunku do poziomów w próbce kontrolnej ujemnej pod względem surowicy uzyskanej od pacjenta 5 lat po wypadku, odnotowano dla interferonu-. w dniach 8, 9 i 13 po zakażeniu; białko indukowalne interferonem-10 (IP-10) w dniu 8; i interleukina-13, której poziom zwiększono od dnia 0 do dnia 11. Poziomy prozapalnych cytokin interleukina-6 i interleukina-8 zostały umiarkowanie zwiększone w dniu 16, podobnie jak poziom interleukiny-15 w dniu 11. Poziomy Współczynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) i interleukina-5 zostały nieznacznie zwiększone w dniu 11, podczas gdy nie zaobserwowano znaczącej zmiany w poziomach kontrolnych w przypadku eotaksyny, interferonu-., białka zapalnego makrofagów (MIP) -1., MIP-1., RANTES (regulowane po aktywacji normalne komórki T ekspresjonowane i wydzielane), interleukina-4, interleukina-9 lub interleukina-10.
Znaczący wzrost poziomu interferonu-. może przyczynić się do skutecznej kontroli infekcji neurologicznej za pomocą wirusa Zachodniego Nilu. Eksperymentalne leczenie syntetycznym interferonem alfa-2b u pacjentów z zapaleniem mózgu wywołanym przez wirusa Zachodniego Nilu spowodowało poprawę w zakresie mentacji i mowy oraz ewentualnego powrotu do zdrowia.4 Niedobór IP-10 wiązał się ze zwiększeniem obciążenia wirusowego w mózgu oraz zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością w mózgu. myszy zakażonych wirusem Zachodniego Nilu, co sugeruje potencjalną rolę ochronną5. Interleukina-13 promuje odpowiedź komórek T pomocniczych typu 2 i wzrost komórek B, ale jest związana z patogenezą u pacjentów zakażonych niektórymi flawiwirusami. U pacjenta obserwowano brak indukcji interferonu-. i TNF-.. Ponieważ interferon-. może zapobiegać rozprzestrzenianiu się wirusa Zachodniego Nilu w ośrodkowym układzie nerwowym, ta cytokina może być ważna w zapobieganiu chorobie neuroinwazyjnej u ludzi.
Cytokiny zidentyfikowane w obecnym badaniu mogą służyć jako dodatkowe cele do opracowania interwencji terapeutycznych poprzez tłumienie odpowiedzi prozapalnych (przez interleukinę-13, interleukinę-6 i interleukinę-8) lub uzupełnianie odpowiedzi komórek pomocniczych typu T (TNF-., interferon-. i interferon-.). Rola IP-10 w patogenezie lub kontroli wirusowej wymaga dalszych badań.
Marietjie Venter, Ph.D.
University of Pretoria, Pretoria 0001, Republika Południowej Afryki
marietjie. ac.za
Felicity J. Burt, Ph.D.
University of the Free State, Bloemfontein 9300, Republika Południowej Afryki
Lucille Blumberg, MB, Ch.B., M.Med.
National Institute for Communicable Diseases, Sandringham 2131, Republika Południowej Afryki
Heidi Fickl, Ph.D.
University of Pretoria, Pretoria 0001, Republika Południowej Afryki
Janusz Paweska, DVSc.
Robert Swanepoel, BVSc., Ph.D.
National Institute for Communicable Diseases, Sandringham 2131, Republika Południowej Afryki
Obsługiwane przez grant (2006042100015) z National Research Foundation of South Africa.
5 Referencje1 Burt FJ, Grobbelaar AA, Leman PA, Anthony FS, Gibson G
[hasła pokrewne: żywot briana cda, powiększone węzły chłonne pachowe, rehabilitacja ogólnoustrojowa w warunkach stacjonarnych nfz ]

Powiązane tematy z artykułem: powiększone węzły chłonne pachowe rehabilitacja ogólnoustrojowa w warunkach stacjonarnych nfz żywot briana cda