Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2

Biorąc pod uwagę dostępność mocnych dowodów na to, że profilaktyka cukrzycy typu 2 wśród osób o wysokim ryzyku wystąpienia tej choroby może być wykonalna 1, aktualne jest zainteresowanie identyfikacją osób wysokiego ryzyka, które mogą skorzystać z interwencji. Korzystając z 28-letnich obserwacji z badania Framingham Offspring, Meigs et al. (Wydanie 20 listopada) 2 wykazało, że połączenie prostych mierników klinicznych (wiek, płeć, obecność lub brak wywiadu rodzinnego, wskaźnik masy ciała, stężenie glukozy na czczo, skurczowe ciśnienie krwi, stężenie cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości oraz trójgliceryd poziom) może przewidywać częstość występowania przyszłej cukrzycy typu 2 z dokładnością do 90%. Dodanie informacji z genotypowania nie poprawiło prognozy. Towarzyszący artykuł autorstwa Lyssenko i in. ze Szwecji i Finlandii3 przedstawia podobne wyniki. Podsumowując, wszystkie dowody wskazują, że polityka powinna podkreślać wykorzystanie istniejącej wiedzy zarówno do identyfikowania osób zagrożonych cukrzycą, jak i do agresywnego wdrażania środków profilaktyki pierwotnej. Dysponujemy prostymi, niezawodnymi środkami identyfikacji osób, które są zagrożone i mają potężne interwencje, aby zapobiec postępowi cukrzycy lub opóźnić jej rozwój. Nieproporcjonalna uwaga i zasoby poświęcone znalezieniu genów przekreślają priorytety z dala od tego, co możemy obecnie osiągnąć.
KM Venkat Narayan, MD
Mary Beth Weber, MPH
Emory University, Atlanta, GA 30322
edu
3 Referencje1. Crandall JP, Knowler WC, Kahn SE, et al. Profilaktyka cukrzycy typu 2. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008; 4: 382-393
Crossref Web of Science Medline
2. Meigs JB, Shrader P, Sullivan LM, i in. Ocena genotypowa oprócz typowych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2008; 359: 2208-2219 [Erratum, N Engl J Med 2009; 360: 648.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Lyssenko V, Jonsson A, Almgren P, i in. Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2008; 359: 2220-2232
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Tabela 1. Tabela 1. Przeklasyfikowanie ryzyka wśród 10.600 podmiotów w kohorcie Malmö. Dodanie 11 replikowanych markerów genetycznych do klinicznych czynników ryzyka w dużej prospektywnej kohorcie, Lyssenko i in. stwierdzili niewielki, ale znaczny wzrost powierzchni pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) (AUC), a znaczna liczba pacjentów została przeklasyfikowana. Profil genetyczny mógł być jeszcze bardziej informatywny dla przewidywania przyszłego ryzyka, gdyby nie założono, że ryzyko jest identyczne dla wszystkich markerów, co jest bardzo nieefektywne do oszacowania ryzyka. Niemniej jednak, 15,6% osób w kohorcie z Projektu Prewencyjnego Malmö zostało przekwalifikowanych na wyższe lub niższe kategorie ryzyka cukrzycy, co poprawiło dokładność przewidywania ryzyka (Tabela 1). Ta reklasyfikacja została oparta na obserwowanym ryzyku, które zostało obliczone na podstawie danych w Tabeli 5 w dodatkowym dodatku do artykułu Lyssenko et al. Nie jest jasne, dlaczego autorzy wnioskują, że przeklasyfikowanie 15,6% uczestników stanowi jedynie bardzo nieznaczną poprawę . . przewidywanie przyszłej cukrzycy typu 2 w porównaniu z prognozowaniem opartym na konwencjonalnych czynnikach ryzyka. Być może byli oni pod wpływem skromnej, ale znaczącej zmiany w AUC, ale wielu badaczy zgadza się, że funkcje różnicujące, takie jak ROC, są mniej użyteczne w testach ryzyka niż pomiary współczynników reklasyfikacji (kalibracji) po dodaniu do konwencjonalnych czynników ryzyka.
Jeff Gulcher, MD, Ph.D.
Kari Stefansson, MD, Ph.D.
Decode Genetics, 101 Reykjavik, Islandia
jest
Drs. Gulcher i Stefansson wykazują zainteresowanie finansowe własną firmą Decode Genetics, która wprowadza na rynek test genetyczny ryzyka cukrzycy typu 2, który obejmuje niektóre markery genetyczne opisane w artykule Lyssenko i in. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Cook NR. Ocena statystyczna modeli prognostycznych i diagnostycznych: poza krzywą ROC. Clin Chem 2008; 54: 17-23
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Narayana i Webera: chociaż wiedza jest wystarczająca do rozpoczęcia badań translacyjnych mających na celu zapobieganie cukrzycy typu 2, nie oznacza to, że nie powinniśmy nadal identyfikować wariantów genetycznych, które zwiększają podatność na tę chorobę. Korzystanie z takich wariantów w celu identyfikacji osób, które są bardziej zagrożone chorobą, jest tylko jednym celem.
Nie powinniśmy lekceważyć znaczenia identyfikacji nowych szlaków patogennych.1 Najsilniejszy gen cukrzycy typu 2, TCF7L2, był nieznany, dopóki badania genetyczne nie dostarczyły tego odkrycia w 2006 r.2. TCF7L2 może być ważnym ogniwem między inkretyną a funkcją wysepek.3 Niedawno powszechne warianty w gen kodujący receptor 1B melatoniny (MTNR1B) wiązał się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2. Czas pokaże, czy to odkrycie może wyjaśnić dobrze znany związek pomiędzy zaburzeniami snu a cukrzycą typu 2.
Zgadzamy się z Gulcherem i Stefanssonem, że poprawa w reklasyfikacji 15,6% badanych nie jest banalna. Głównym powodem naszego ostrożnego wniosku jest to, że nie byliśmy jeszcze w stanie wyjaśnić, dlaczego względne ryzyko cukrzycy typu 2 wśród osób z rodzinną historią choroby jest około trzy razy wyższe niż wśród osób bez rodzinnej historii choroby. disease.5. Znaczniki genetyczne wyraźnie osiągały lepsze wyniki, gdy wcześniej były testowane i nie jest zaskakujące, że nie dodają one wiele do prognozy klinicznej opartej na miarach używanych do określenia wyniku (np. poziomu glukozy). Całkowicie zgadzamy się, że jest mało prawdopodobne, aby ryzyko było identyczne dla wszystkich markerów genetycznych. Niestety, istniejące metody analizy danych nie są optymalne i musimy opracować lepsze metody oceny genetycznego ryzyka złożonej choroby.
Dr Valeriya Lyssenko, Ph.D.
Peter Nilsson, MD, Ph.D.
Leif Groop, MD, Ph.D.
Lund University Diabetes Center, 20502 Malmö, Szwecja
Valeri. lu.se
5 Referencje1. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, i in. Analiza asocjacyjna całego genomu identyfikuje loci dla poziomu cukrzycy typu 2 i poziomów triglicerydów. Science 2007; 316: 1331-1336
Crossref Web of Science Medline
2 Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, i in. Wariant genu czynnika transkrypcji 7-podobnego 2 (TCF7L2) wiąże się z ryzykiem cukrzycy typu 2. Nat Genet 2006; 38: 320-323
Crossref Web of Science Medline
3. Lyssenko V, Lupi R, Marchetti P, i in. Mechanizmy, dzięki którym powszechne warianty genu TCF7L2 zwiększają ryzyko cukrzycy typu 2. J Clin Invest 2007; 117: 2155-2163
Crossref Web of Science Medline
4. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, i in
[więcej w: fizjologiczne stany przejściowe u noworodka to wszystkie z wyjątkiem, gyno femidazol cena, carbosal ]

Powiązane tematy z artykułem: carbosal fizjologiczne stany przejściowe u noworodka to wszystkie z wyjątkiem gyno femidazol cena