Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad

W tym badaniu wykazaliśmy, że mutacje w NR5A1 są związane z upośledzeniem rozwoju i funkcji jajników. Metody
Pacjenci
Badaliśmy cztery rodziny z 46-letnimi zaburzeniami rozwoju płciowego XY i 46, XX niewydolnością jajników oraz 25 osobników z 46, XX sporadyczną niewydolnością jajników. Próbki kontrolne otrzymano z panelu 1465 osobników o różnym rodowym pochodzeniu, dobranych tak, aby pasowały do tych dotkniętych osobników przenoszących domniemane mutacje NR5A1. Szczegóły dotyczące mutacyjnego skriningu i badań funkcjonalnych NR5A1 zostały opisane w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Uzyskaliśmy pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów, członków rodziny i osób kontrolnych, którzy uczestniczyli w badaniu. Formularze zgody zostały zatwierdzone przez lokalne komisje etyczne.
Wyniki
Rodzina
Rysunek 1. Ryciny 1. Rodowody czterech rodzin z 46, XY zaburzeniami rozwoju płci lub 46, XX Niewydolność jajników i analiza histologiczna próbek z dwóch dotkniętych osób w rodzinie 2. W panelu A kwadraty przedstawiają członków rodziny męskiej, a kręgi reprezentują kobiety członkowie rodziny. Stałe kwadraty reprezentują chorych 46, XY, którzy zostali wychowani jako chłopcy, a pełne kółka reprezentują 46, XX pacjentów. Kwadraty zawierające pełne kółka przedstawiają chore 46, XY, które zostały wychowane jako dziewczynki. Symbole zawierające czarną kropkę reprezentują najwyraźniej nienaruszonych nosicieli mutacji. Trójkąt w Rodzinie oznacza poronienie, a symbol z ukośnikiem oznacza zmarłego bliźniaka. Liczby w obrębie symboli oznaczają wiele rodzeństwa. Pacjent indeksowy jest oznaczony strzałką w każdej rodzinie. Informacje o genotypowaniu podano dla rodziny 2. Genotypy rodziców probanda są wnioskowane, podczas gdy wszystkie inne zostały określone na podstawie analizy molekularnej. Panel B przedstawia gonadalną analizę histologiczną dotkniętych członków rodziny 2. Subpanele a, b i c wykazują dysgenetyczne pokwitania jąder z hiperplazją komórek Leydiga i aplazją komórek płciowych w probandzie (przedmiot III-11), które zostały podniesione jako dziewczyna. Podpanel a pokazuje komórki z prawego jądra, które są pokazane przy większym powiększeniu w podpanelu b; komórki z lewego jądra są pokazane w podpanelu c. Podpanel d pokazuje próbkę od siostry probanda (podmiot III-8), która miała 46, XX pierwotny brak miesiączki, wykazując dysgenetyczną gonadę z tkanką włókniako-naczyniową i bez komórek płciowych.
Tabela 1. Tabela 1. Fenotypy, genotypy i badanie funkcji gonady u 10 pacjentów z mutacjami w genie NR5A1. Figura 2. Figura 2. Dystrybucja Mutacji NR5A1 w odniesieniu do białka. Pokazano funkcjonalne domeny białka NR5A1, wskazujące pozycję znanych mutacji NR5A1, w tym sześć mutacji opisanych w tym badaniu. Reprezentatywne chromatogramy są pokazane przy każdej mutacji. Wskazano domenę wiążącą DNA (DBD) zawierającą dwa motywy z palcem cynkowym. Pudełko FtzF1 stabilizuje wiązanie białka z DNA. Region zawiasowy jest ważny dla stabilizacji domeny wiążącej ligand i oddziałuje z innymi białkami, które kontrolują aktywność transkrypcyjną NR5A1. Domena AF2 rekrutuje kofaktory niezbędne do aktywności transaktywującej NR5A1.
Proband w Family (Subject III-1), który był pochodzenia europejskiego, w wieku 17 lat prezentował pierwotny brak miesiączki i brak drugorzędnych cech płciowych
[podobne: kardiolog kielce nfz, pływający stolec, ubezpieczenie urodzenie dziecka karencja 6 miesięcy ]

Powiązane tematy z artykułem: kardiolog kielce nfz pływający stolec ubezpieczenie urodzenie dziecka karencja 6 miesięcy