Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników cd

Analiza histologiczna gonad ujawniła jednorodną tkankę włóknistą i zdiagnozowano całkowitą dysgenezę gonad 46, XY (Figura 1A i Tabela 1). Matka probanda (przedmiot II-2) miała historię nieregularnych cykli menstruacyjnych i zaszła w ciążę w wieku 23 lat. Po porodzie miała cykle anowulacyjne, które przez 2 lata były leczone cytrynianem klomifenu bez poprawy. Kiedy miała 35 lat, jej stan został zdiagnozowany jako 46, XX pierwotna niewydolność jajników. Analiza sekwencji genu NR5A1 z probandu i jej matki ujawniła heterozygotyczną mutację zmiany ramki odczytu, c.666delC, w kodonie 222 (Figura 2). Oczekuje się, że ta mutacja zmieni sekwencję białka i utworzy przedwczesny kodon terminacyjny w informacyjnym RNA (mRNA) w kodonie 295, obcinając normalne białko z 461 do 295 aminokwasów (fig. 2 w dodatkowym dodatku). Tej mutacji nie zaobserwowano u 350 osób kontrolnych pochodzenia europejskiego. Rodzina 2
Proband w rodzinie 2 (podmiot III-11) przedstawiono w wieku 18 lat z pierwotnym brakiem miesiączki i oznakami wirylizacji (rysunek 1A i tabela 1). Diagnoza była zaburzeniem płci w wieku 46 lat, XY (rys. 1B, podpaneli od a do c). Siostra z probandem (podmiot III-8) prezentowana w wieku 19 lat z pierwotnym brakiem miesiączki, a diagnoza była 46, XX pierwotna niewydolność jajników (Tabela i Figura 1B, podpanel d). Mutacyjna analiza genu NR5A1 ujawniła homozygotyczną transformację c.877G . A, przewidywaną do spowodowania zmiany aminokwasu p.Asp293Asn (Figura 2 i Fig. 3A w Dodatku Uzupełniającym). Rodzice obu córek (Przedmioty II-3 i II-4), którzy byli pochodzenia brazylijskiego, byli pierwszymi kuzynami (ryc. 1A). Badania DNA i hormonalne przeprowadzono na pięciu z ośmiu płodnych rodzeństwa probanda (Tabela w Dodatku Uzupełniającym). Czworo z rodzeństwa było heterozygotami, a brat nie nosił mutacji. Rodzice zostali uznani za heterozygoty. Dalsze badanie rodziny ujawniło żeńskiego członka rodziny (przedmiot IV-4) z całkowitą dysgenezją gonad 46, XY (DNA niedostępne). Rodzice uczestnika IV-4 (Przedmioty III-1 i III-2) również byli pierwszymi kuzynami. Tej mutacji nie zaobserwowano u 782 osób kontrolnych (133 mieszkańców Afryki Zachodniej, 27 mieszkańców Afryki Południowej lub Wschodniej, 100 mieszkańców Afryki Północnej, 357 Europejczyków, 63 Meksykanów lub Kolumbijczyków i 102 Brazylijczyków).
Rodzina 3
Francuski proband w rodzinie 3 (przedmiot II-1) przedstawiony w wieku 12 lat z objawami wirylizacji. Diagnoza polegała na częściowej dysgenezji gonad w wieku 46 lat (ryc. 1A i tabela 1). Siostra probanda (przedmiot II-2) przedstawiona w wieku 16 lat z wtórnym brakiem miesiączki. Menarche zaczęło się w wieku 14 lat z nieregularnymi cyklami, które zakończyły się po 15 latach. Diagnoza obejmowała pierwotną niewydolność jajników w wieku 46, XX (ryc. 1A i tabela 1). Trzecie rodzeństwo (przedmiot II-3) było widziane w wieku 11 lat w celu systematycznej oceny. Wykazała odpowiedni dla wieku początek dojrzewania, normalne żeńskie zewnętrzne narządy płciowe i dane hormonalne (Tabela w dodatkowym dodatku). Kariotypem było 46, XX. Matka miała 46 lat, a menstruacja była podobno normalna. Dwójka chorych rodzeństwa i ich matka przeprowadzili heterozygotyczne przejście c.3G . A w pierwszym kodonie NR5A1, który przewiduje zmianę p.Met1Ile (ryc. 2 i ryc.
[podobne: anesteloc cena, przyporządkuj wymienione prawa człowieka właściwym generacjom, carbosal ]

Powiązane tematy z artykułem: anesteloc cena carbosal przyporządkuj wymienione prawa człowieka właściwym generacjom