Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników cd

Analiza histologiczna gonad ujawniła jednorodną tkankę włóknistą i zdiagnozowano całkowitą dysgenezę gonad 46, XY (Figura 1A i Tabela 1). Matka probanda (przedmiot II-2) miała historię nieregularnych cykli menstruacyjnych i zaszła w ciążę w wieku 23 lat. Po porodzie miała cykle anowulacyjne, które przez 2 lata były leczone cytrynianem klomifenu bez poprawy. Kiedy miała 35 lat, jej stan został zdiagnozowany jako 46, XX pierwotna niewydolność jajników. Analiza sekwencji genu NR5A1 z probandu i jej matki ujawniła heterozygotyczną mutację zmiany ramki odczytu, c.666delC, w kodonie 222 (Figura 2). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników cd”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad

W tym badaniu wykazaliśmy, że mutacje w NR5A1 są związane z upośledzeniem rozwoju i funkcji jajników. Metody
Pacjenci
Badaliśmy cztery rodziny z 46-letnimi zaburzeniami rozwoju płciowego XY i 46, XX niewydolnością jajników oraz 25 osobników z 46, XX sporadyczną niewydolnością jajników. Próbki kontrolne otrzymano z panelu 1465 osobników o różnym rodowym pochodzeniu, dobranych tak, aby pasowały do tych dotkniętych osobników przenoszących domniemane mutacje NR5A1. Szczegóły dotyczące mutacyjnego skriningu i badań funkcjonalnych NR5A1 zostały opisane w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Uzyskaliśmy pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów, członków rodziny i osób kontrolnych, którzy uczestniczyli w badaniu. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników

Genetyczne przyczyny niewydolnej niewydolności jajników są w dużej mierze nieznane. Receptor jądrowy NR5A1 (zwany także czynnikiem steroidogennym 1) jest kluczowym regulatorem transkrypcji genów zaangażowanych w oś podwzgórze-przysadka-steroidogeneza. Mutacja NR5A1 powoduje 46, XY zaburzenia rozwoju płci, z lub bez niewydolności nadnerczy, ale rosnące dowody eksperymentalne z badań na myszach sugerują kluczową rolę tego czynnika w rozwoju i funkcjonowaniu jajników. Metody
Aby przetestować hipotezę, że mutacje w NR5A1 powodują zaburzenia rozwoju i funkcji jajników, zsekwencjonowaliśmy NR5A1 w czterech rodzinach z historiami 46, XY zaburzeń rozwoju płci i 46, XX pierwotnej niewydolności jajników oraz u 25 osób z sporadyczną niewydolnością jajników. Żaden z pacjentów nie miał klinicznych objawów niewydolności kory nadnerczy. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników”

„Popcorn”, zwapnienia w hamartoma Chondroida płucnego

22-letni mężczyzna został skierowany do nas w celu oceny bezobjawowej masy w lewym górnym płucu, które zostało wykryte w radiografii klatki piersiowej (Panel A, strzałka) wykonanej podczas fizycznej kontroli przed rozpoczęciem służby wojskowej. Był osobą niepalącą, nie miał objawów płucnych, a poza tym był w dobrym stanie. Nienowymiarowa tomografia komputerowa klatki piersiowej ujawniła dobrze określoną masę, o średnicy 3 cm, w lewym górnym płatku, zawierającą wiele zwapnień (panel B, strzałka). Powiększony (szerokokątny) obraz masy pokazał zwapnienia liniowego, sferoidalnego, nieregularnego kształtu, zwanego zwapnieniem popcorn . Odkrycie TK wysoce sugerowało hamartoma chondrozy płucnej. Continue reading „„Popcorn”, zwapnienia w hamartoma Chondroida płucnego”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad

Kohorta CARDIA jest dobrze scharakteryzowaną kohortą białych i czarnych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 30 lat w momencie włączenia do badania, którzy byli obserwowani przez 20 lat, z okresowymi ocenami czynników ryzyka, w tym echokardiografią, oraz z orzeczonymi wynikami sercowo-naczyniowymi. Metody
Kohora Studyjna
Badanie CARDIA jest wieloośrodkowym badaniem mającym na celu zbadanie rozwoju choroby wieńcowej u młodych dorosłych. Badanie CARDIA rozpoczęło się w latach 1985-1986 z udziałem 5115 czarnych i białych mężczyzn obu płci, które miały 18 do 30 lat i zostali zwerbowani w Birmingham, Alabama; Chicago; Minneapolis; i Oakland w Kalifornii. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym z ośrodków badawczych zatwierdziła protokoły badania, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Kohorta jest zrównoważona w odniesieniu do rasy (52% uczestników to czarni), płeć (55% to kobiety) i poziom wykształcenia (40% ma .12 lat wykształcenia) .7 Pomiary podstawowe zostały powtórzone, a dodatkowe pomiary wykonane w wieku 2, 5, 7, 10, 15 i 20. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych

Antyedycje i epidemiologia niewydolności serca u młodych dorosłych są słabo poznane. Metody
Oceniliśmy prospektywnie częstość występowania niewydolności serca w ciągu 20 lat u 5115 czarnych i białych obu płci w wieku od 18 do 30 lat na początku badania. Korzystając z modeli Coxa, zbadaliśmy predyktory hospitalizacji lub zgonu z powodu niewydolności serca.
Wyniki
W ciągu 20 lat niewydolność serca rozwinęła się u 27 uczestników (średnia [. SD] wieku przy początku, 39 . Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 7

W jednym z opublikowanych przypadków rodzinnych matka 46-letniego chłopca z anorchią, który również nosił mutację p.Val355Met w NR5A1 przeszła lewą wycięcie jajników i aborcję jajowodu w jajowodach w ciążach jajników w wieku 22 lat, a następnie miała dwa spontaniczne poronienia, wynik sugerujący zaburzenia funkcji jajników W Family 2 najprościej jest zinterpretować dziedziczenie jako recesywne. Obaj dotknięci członkowie rodziny mieli homozygotyczną mutację p.Asp293Asn w regionie genu, który koduje domenę wiążącą ligand NR5A1. Członkowie rodziny, którzy byli genotypowani, byli heterozygotyczni lub nie mieli mutacji. Recesywny tryb dziedziczenia dla tej rodziny można wytłumaczyć resztkową aktywnością białka NR5A1 p.Asp293Asn, które było około połowy tak aktywne jak NR5A1 typu dzikiego.
Podczas dalszych badań izolowanych przypadków niewydolności jajników wykryto heterozygotyczne mutacje NR5A1 u dwóch osób. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 7”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 6

Konstrukt zawierający mutację p.Asp293Asn wykrytą w Family 2 częściowo aktywował promotory CYP11A1 i CYP19A1. Uzyskaliśmy podobne wyniki w przejściowych testach ekspresji genów za pomocą komórek jajnika chomika chińskiego (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym). Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy szereg mutacji, mutacji w ramce i zmian przesunięcia ramki odczytu w genie NR5A1 w powiązaniu z anomaliami rozwoju i funkcji jajników. U czterech probantów, u których zdiagnozowano 46 zaburzeń rozwoju płciowego XY, mutacja była rodzinna. W każdej z tych rodzin inny członek rodziny z pierwotną niewydolnością jajników również nosił tę mutację. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 6”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5

Jej kariotyp miał wartość 46, XX, a diagnozą była niewydolność jajników (tabela 1). Analiza genu NR5A1 ujawniła heterozygotyczną delecję 9-bp w ramce, która powoduje utratę trzech aminokwasów (p.Leu231_Leu233del) w regionie N-końcowym domeny wiążącej ligand (Figura 2 i Figura 3A). W analizie in silico przewidziano zmianę hydrofobowości helisy domeny wiążącej ligand, co może skutkować zmienioną konformacją białka lub funkcją (Figura 3B). Nie zaobserwowano delecji w 800 allelach kontrolnych, w tym w próbkach od 69 nie dotkniętych chorobą osób pochodzenia romskiego i 56 osobników nie dotkniętych chorobą z populacji gudżarati w Indiach. Druga dziewczynka pochodząca z Afryki Zachodniej (Senegalu), w wieku 4 miesięcy z przerostem łechtaczki (Tabela 1). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 7

Dane krajowe zostały wykorzystane do porównania częstości występowania niewydolności serca w różnych grupach demograficznych w całym przedziale wiekowym 2,4, chociaż szacunki rozpowszechnienia mogą zaniżać ciężar choroby, biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik zgonów związanych z niewydolnością serca (5 z 26 przypadki niewydolności serca wśród czarnych uczestników badania CARDIA spowodowały śmierć). Nasze wyniki są zgodne z tymi z poprzednich raportów i poszerzamy je, dokonując dodatkowej obserwacji istotnych wskaźników niewydolności serca u czarnych mężczyzn i kobiet we wczesnym wieku dorosłym. Zidentyfikowaliśmy potencjalnie modyfikowalne poprzedniczki niewydolności serca u czarnych, które były obecne ponad dekadę przed wystąpieniem klinicznej niewydolności serca. Każdy wzrost o 10 mm Hg w rozkurczowym ciśnieniu krwi u czarnych, którzy mieli po 20 lat podwoił prawdopodobieństwo, że niewydolność serca rozwinie się, gdy osiągną wiek 40 lat, a trzy czwarte tych, u których rozwinęła się niewydolność serca, miało nadciśnienie we wczesnym okresie dorosłości. Otyłość przyczynia się również bezpośrednio do ryzyka niewydolności serca, bezpośrednio lub poprzez związany z tym wzrost ciśnienia krwi i rozwój cukrzycy typu 2. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 7”