RTS, S / AS01E Szczepionka przeciwko malarii

Wyniki badania opisanego przez Bejona i wsp. (Wydanie 11 grudnia), w którym szczepionka przeciwko malarii RTS, S / AS01E była podawana dzieciom w Kilifi, Kenii i Korogwe w Tanzanii. Istnieją jednak problemy metodyczne w pomiarze skuteczności ochronnej w miejscach, w których spada malaria. Na takich obszarach transmisja staje się nadmiernie zdyspergowana, a pomiar skuteczności ochronnej przeciw malarii w krótkich okresach może być nieodpowiedni.2 Na przykład wysoka skuteczność ochronna przerywanego leczenia zapobiegawczego malarii u niemowląt zaobserwowana w pierwszym badaniu klinicznym w Tanzanii była prawdopodobnie przesadzona przez spadek transmisji podczas próby.3 Wykazano, że podawanie szczepionki RTS, S u dorosłych daje krótkotrwałą ochronę, 4 oraz w badaniu Bejona i wsp. 1, częstość występowania malarii była najwyższa w grupie placebo od 3 do 5 miesięcy po szczepieniu. Continue reading „RTS, S / AS01E Szczepionka przeciwko malarii”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 7

Rozległa ocena neurologiczna nie była w stanie zidentyfikować przyczyny. Jej objawy uległy znacznej poprawie, ale nie zostały całkowicie usunięte po zakończeniu badania. Poważne działania niepożądane odnotowano u siedmiu noworodków (osiem zdarzeń) matek w grupie szczepionej oraz u ośmiu noworodków (osiem zdarzeń) matek w grupie placebo. Dzieci dotknięte chorobą zostały poczęte od 3 do 40 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanej szczepionki. Dyskusja
Infekcja CMV zazwyczaj indukuje odpowiedź przeciwciał w surowicy na glikoproteinę B.23 To białko jest ważnym celem neutralizującego przeciwciała, a kluczowe epitopy neutralizacji wirusa zawarte są w konserwatywnych regionach glikoproteiny B.24. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 7”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 6

Bóle stawów występowały istotnie częściej w grupie szczepionkowej, ale dopiero po trzeciej dawce (10 z 176 osób w grupie szczepionkowej [6%] vs. z 159 osób w grupie placebo [1%], P = 0,03). Podobnie dreny występowały istotnie częściej u biorców szczepionek niż u biorców placebo, ale dopiero po trzeciej dawce (14 z 176 osób w grupie szczepionkowej [8%] vs. 2 z 159 osób w grupie placebo [1%], P = 0,01). Częstość występowania mięśniobóle była większa w grupie otrzymującej szczepionkę niż w grupie placebo po pierwszej dawce (36 z 228 pacjentów [16%] vs. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 6”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 5

Kaplan-Meier Szacunki prawdopodobieństwa braku wolnego od zakażenia CMV. Do 42 miesięcy po włączeniu do badania osoby z grupy szczepionek częściej nie były zakażone CMV niż osoby z grupy placebo (P = 0,02). W grupie szczepionek u 18 osób stwierdzono zakażenie CMV, w porównaniu z 31 w grupie placebo. Odbiorcy szczepionek częściej pozostawali niezakażeni niż osoby otrzymujące placebo (p = 0,02) (ryc. 2). Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad 5”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii czesc 4

Podstawowe cechy osobników. Zapisy odbywały się od sierpnia 1999 r. Do kwietnia 2006 r. Przeprowadzono randomizację 464 osób seronegatywnych. Spośród tych osób 23 (9 w grupie szczepionkowej i 14 w grupie placebo) zostało wykluczonych, ponieważ nie spełniały kryteriów włączenia w dniu rejestracji. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii czesc 4”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii cd

Poważne działania niepożądane zdefiniowano zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration16. W analizach reaktogenności i zdarzeń niepożądanych uwzględniono wszystkie podmioty, które otrzymały co najmniej jedną dawkę badanej szczepionki, w tym te, które były seropozytywne w dniu rejestracji, a zatem nieuwzględnione w analizie skuteczności. Monitorowanie sponsoringu i bezpieczeństwa
Badanie zostało przeprowadzone w ramach nowego badania dotyczącego leków, przy wsparciu Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Sanofi Pasteur, który dostarczył szczepionkę. Adiuwant MF59 został dostarczony przez Chiron (obecnie Novartis). Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo składająca się z naukowców z doświadczeniem w badaniach klinicznych szczepionek, wirusologii klinicznej, statystykach, neonatologii oraz medycynie matki i płodu dokonywała co roku przeglądu danych dotyczących postępów i bezpieczeństwa oraz przeglądu poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z ich raportowaniem; członkowie zarządu są wymienieni w dodatku. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii cd”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad

Pacjenci, którzy byli negatywni w stosunku do przeciwciał przeciwko CMV (seronegatywni) zostali zaproszeni do udziału w 42-miesięcznym badaniu klinicznym, jeśli byli w dobrym zdrowiu, w wieku od 14 do 40 lat, nie byli w ciąży i nie karmili piersią, i jeśli spełnili inne kryteria włączenia oraz kryteria wykluczenia (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) .11 Immunizacja i oślepienie
Dawki badanych szczepionek (szczepionka CMV z glikoproteiną B z adiuwantem MF59 lub placebo) były wydawane zgodnie z harmonogramem randomizacji dostarczonym farmaceutowi prowadzącemu badania w zapieczętowanych kopertach przez statystę projektu. Randomizację, która opierała się na blokach permutowanych po dwa i cztery, przeprowadzono w każdym miejscu badania i rozwarstwiono zgodnie z miejscem badania. Wszystkie osoby badane i personel (z wyjątkiem statystyk i farmaceutów wydających szczepionki) nie zdawały sobie sprawy z przydziału grupy badawczej po zamknięciu zbioru danych i do czasu zakończenia analizy.
Szczepionka CMV składała się z 0,02 mg glikoproteiny B i 13,25 mg MF59 (skwalenu, trioleinianu sorbitanu i polisorbatu 80) z buforem cytrynianowym w ml normalnej soli fizjologicznej. Placebo stanowiło 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii ad”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii

Wrodzona infekcja wirusem cytomegalii (CMV) jest ważną przyczyną upośledzenia słuchu, funkcji poznawczych i ruchowych u noworodków. Metody
W tej fazie 2, kontrolowanej placebo, randomizowanej, podwójnie zaślepionej próbie, ocenialiśmy szczepionkę składającą się z rekombinowanej glikoproteiny B CMV otoczkowej z adiuwantem MF59, w porównaniu z placebo. Trzy dawki szczepionki CMV lub placebo podano w 0, i 6 miesiącu kobietom seronegatywnym CMV w ciągu roku po porodzie. Testowaliśmy pod kątem zakażenia CMV u kobiet w badaniach kwartalnych w ciągu 42 miesięcy, stosując test na przeciwciała IgG przeciwko białkom CMV innym niż glikoproteina B. Zakażenie potwierdzono przez hodowlę wirusów lub immunoblotting. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 9

Fakt, że czarni i biali w badaniu CARDIA rzeczywiście mieli podobny średni poziom ciśnienia krwi i frakcji wyrzutowej w młodym wieku dojrzałym (Tabela 1) jest wart komentarza. Więcej czarnych uczestników było otyłych na początku badania, a nadciśnienie rozwijało się częściej u czarnych niż u białych, gdy uczestnicy byli w wieku 20-31 lat, ale to, czy te obserwacje wyjaśniają znacznie wyższe wskaźniki niewydolności serca u czarnych, niż w białych, uzasadnia dalsze badania. Niewielka liczba wyników w naszym badaniu ogranicza precyzję naszych opisowych obserwacji, a także naszą zdolność do eksploracji szerszego zakresu klinicznych poprzedników i mediatorów. Ponieważ zdefiniowaliśmy przypadkową niewydolność serca na podstawie hospitalizacji lub zgonu z powodu niewydolności serca, w tych analizach brakowało niewydolności serca zidentyfikowanej w warunkach ambulatoryjnych. Kolejnym ograniczeniem badania było to, że wskaźnik retencji dla ustalenia wyniku wyniósł 87,5% do 20 roku; ponieważ czarni mężczyźni to grupa demograficzna, która najprawdopodobniej straci czas na obserwację, być może nie doceniliśmy częstości występowania niewydolności serca, szczególnie w tej grupie. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 9”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 8

Aktualne wytyczne zalecają rozpoczęcie leczenia bezobjawowej dysfunkcji skurczowej za pomocą inhibitorów ACE i beta-blokerów przed wystąpieniem objawów niewydolności serca.4,31-33 Chociaż badania przesiewowe dla dysfunkcji skurczowej w populacji ogólnej mają kilka ograniczeń, 34 badania przesiewowe grup wysokiego ryzyka ( np. osoby z nadciśnieniem) w celu ukierunkowania terapii mogą być ważnym narzędziem w zapobieganiu niewydolności serca.35,36 Młodzi dorośli nie zostali włączeni do badań klinicznych nad terapiami zapobiegawczymi lub strategiami badań przesiewowych, a także korzyści i ryzyka związane z tymi podejściami w populacji młodych zagrożonych nie są znane. Jednak wysoki wskaźnik granicy lub nieprawidłowej funkcji skurczowej, którą zaobserwowaliśmy zarówno u białych jak i czarnych uczestników (9% wśród białych i 13% wśród czarnych) i jego silny związek z późniejszym rozwojem klinicznej niewydolności serca przed ukończeniem 50 lat wśród czarnoskórzy podkreślają znaczenie tego obszaru badań. Nasze badanie podkreśla również potencjał zapobiegania niewydolności serca poprzez interwencje, które zmniejszają częstość występowania otyłości i wysokiego ciśnienia krwi. Otyłość była częsta wśród czarnych uczestników badania CARDIA, szczególnie kobiet czarnych, 37,38, i możliwe jest, że zapobieganie otyłości w tej populacji może zmniejszyć późniejsze występowanie niewydolności serca. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 8”