Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury cd

Podskórne podawanie badanego leku raz dziennie (10 mg) było kontynuowane przez 30 dni po ostatniej wymianie osocza. Maksymalny czas podawania leku wynosił 90 dni. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas na potwierdzenie normalizacji liczby płytek krwi (tj. Czas do odpowiedzi). Normalizację zdefiniowano jako liczbę płytek krwi, która wynosiła 150 000 na milimetr sześcienny lub więcej, a potwierdzenie składało się z liczby powtórzeń płytek po 48 godzinach, która wynosiła 150 000 na milimetr sześcienny lub więcej i poziom dehydrogenazy mleczanowej, który był nie więcej niż dwa razy większy niż górny limit liczby płytek krwi. normalny zakres. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmowały zaostrzenia, określone jako nawracające małopłytkowość w ciągu 30 dni po zakończeniu codziennych wymian osocza, które wymagały wznowienia codziennych wymian; nawrót, zdefiniowany jako zdarzenie TTP występujące ponad 30 dni po zakończeniu codziennych wymian plazmy15; całkowita remisja po początkowym przebiegu codziennej wymiany osocza (tj. Continue reading „Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury cd”

Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury ad

Terapia immunosupresyjna (np. Glukokortykoidy i rytuksymab) 1,11 hamuje tworzenie autoprzeciwciał. Chociaż odsetek przeżywalności u pacjentów z nabytym TTP przekracza 80%, 12 pacjentów pozostaje zagrożonych powikłaniami mikronakrzepowymi, aż do uzyskania remisji. Terapia o szybkim początku, zaprojektowana w celu zapobiegania dalszemu powstawaniu mikrouszkodzeń poprzez ukierunkowanie wiązania płytek krwi na ultradżwiękowe multimery czynnika von Willebranda, jest potencjalnym podejściem do leczenia nabytego TTP. Caplacizumab, humanizowana immunoglobulina z domeną von Willebranda (Nobody, Ablynx) skierowana jest przeciwko domenie A1 czynnika von Willebranda, 13 zapobiegając interakcji z płytkowym receptorem glikoproteiny Ib-IX-V.14 W fazie 2 TITAN badania, oceniliśmy potencjał kaplacizumabu w leczeniu nabytego TTP.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy jedno-ślepe, równoległe badanie z randomizacją, z kontrolą placebo w 56 ośrodkach na całym świecie (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną w każdej z uczestniczących stron. Continue reading „Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury ad”

Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury

Nabyta trombotyczna plamica małopłytkowa (TTP) jest spowodowana agregacją płytek krwi na ultradżwiękach multimerów czynnika von Willebranda. Ta zakrzepica mikroangiopatii powoduje niedokrwienie wielonarządowe z potencjalnie zagrażającymi życiu komplikacjami. Codzienna wymiana osocza i terapia immunosupresyjna indukują remisję, ale śmiertelność i zachorowalność z powodu mikrootrofii pozostają wysokie. Metody
Kaplacizumab, humanizowana immunoglobulina o pojedynczej domenie z udziałem czynnika von Willebranda (Nanociała), hamuje interakcję pomiędzy ultradżwiękami multimerów czynnika von Willebranda i płytek krwi. W tym drugim, kontrolowanym badaniu, losowo przydzielono pacjentów z nabytym TTP do podskórnej kaplacizumabu (10 mg na dobę) lub placebo podczas wymiany osocza i przez 30 dni później. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas odpowiedzi, określony jako potwierdzona normalizacja liczby płytek krwi. Główne drugorzędne punkty końcowe obejmowały zaostrzenia i nawroty. Continue reading „Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury”