Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01

Szczepionka RTS, S / AS01 jest skierowana przeciwko białku circumsporozoite z Plasmodium falciparum i ma częściową skuteczność ochronną przeciwko klinicznej i ciężkiej chorobie na malarię u niemowląt i dzieci. Zbadaliśmy, czy skuteczność szczepionki była specyficzna dla niektórych genotypów pasożyta w locus białka circumsporozoite. Metody
Użyliśmy sekwencjonowania nowej generacji w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy DNA wyekstrahowanego z próbek z 4985 uczestników, aby zbadać polimorfizmy białek circumsporozoite. Oceniliśmy wpływ, jaki pozycje polimorficzne i regiony haplotypowe w obrębie białka circumsporozoite miały na skuteczność szczepionki przeciwko pierwszym epizodom klinicznej malarii w ciągu roku po szczepieniu.
Wyniki
W grupie kontrolnej obejmującej 4577 pacjentów szczepionych RTS, szczepionych S / AS01 i 2335 osób zaszczepionych kontrolnym w wieku od 5 do 17 miesięcy, skuteczność szczepionki skumulowanej jednorocznej wynosiła 50,3% (przedział ufności 95% [CI], 34,6 do 62,3) przeciwko klinicznej malarii, w której pasożyty pasowały do szczepionki w całym Ciałko-białku circumsporozoitu (139 zakażeń), w porównaniu z 33,4% (95% CI, 29,3 do 37,2) przeciwko niedopasowanej malarii (infekcje 1951) (P = 0,04 dla zróżnicowanej skuteczności szczepionki). Skuteczność szczepionki w oparciu o współczynnik ryzyka wynosiła 62,7% (95% CI, 51,6 do 71,3) w porównaniu z dobranymi zakażeniami w porównaniu z 54,2% (95% CI, 49,9 do 58,1) w porównaniu z niedopasowanymi zakażeniami (P = 0,06). W grupie wiekowej od 6 do 12 tygodnia nie było dowodów na skuteczność różnicową szczepionki swoistej dla allelu. Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 8

Na przykład w naszym badaniu 20% pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. Chociaż niewielu pacjentów w naszym badaniu otrzymało wcześniej leczenie lenalidomidem, ponad jedna trzecia pacjentów miała oporność na wcześniejsze leczenie, w tym bortezomib lub talidomid. Ponadto, jak zauważono powyżej, nasze badanie miało wysoki odsetek pacjentów (30%), którzy mieli profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, gdy zdefiniowano je jako pozytywne wyniki w t (4; 14) lub t (14; 16) lub co najmniej 60% komórek z del (17p). Elotuzumab w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem powodował niewielkie przyrostowe działania niepożądane w populacji, w której ponad połowa pacjentów miała 65 lat lub więcej. Limfocytopenię obserwowano u pacjentów leczonych elotuzumabem, co może odzwierciedlać zmiany w przemycie limfocytów, w tym w komórkach naturalnych zabójców. Pomimo tego odkrycia, nie było dowodów na zwiększoną reakcję autoimmunologiczną lub inne następstwa dysregulacji immunologicznej, które mogą być związane z czynnikami immunostymulującymi.
Ekspresja SLAMF7 jest najwyższa w komórkach plazmatycznych (złośliwych i prawidłowych), naturalnych komórkach NK i podgrupie innych komórek odpornościowych, bez ekspresji w innych prawidłowych tkankach.4 Chociaż elotuzumab działa poprzez cytotoksyczność zależną od przeciwciał, może również bezpośrednio aktywować komórki naturalnych zabójców poprzez receptory SLAMF7 w procesie niezależnym od części Fc i wyraźnie oddzielić od zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej.7 Elotuzumab może aktywować linię komórek NK, które są pozbawione CD16 (niezbędne dla komórek zależnych od przeciwciał) pośredniczona cytotoksyczność) 7, co dodatkowo wspiera bezpośrednią rolę immunoterapeutyczną w aktywacji naturalnych komórek zabójczych. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 8”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 7

Podczas leczenia elotuzumabem, 254 pacjentów (85%) miało negatywne wyniki w zakresie testowania przeciwciał przeciwnowotworowych podczas leczenia, 45 pacjentów (15%) miało pozytywne wyniki co najmniej jednej z nich, a 2 pacjentów (1%) miało pozytywne wyniki na więcej niż dwóch kolejne okazje. Dyskusja
U pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, dodanie elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu w porównaniu z lenalidomidem i deksametazonem w ramach leczenia kontrolnego, poprawiło przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi, pokazując, że bezpośrednia aktywacja i zaangażowanie wrodzonego układu odpornościowego selektywne zabijanie komórek szpiczaka może zapewnić istotną klinicznie i statystycznie istotną poprawę wyników leczenia. Konkretnie, krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji wykazały wczesny i rosnący rozdział pomiędzy dwiema grupami w czasie. U pacjentów otrzymujących elotuzumab stwierdzono względną redukcję o 30% ryzyka progresji lub zgonu choroby w porównaniu z grupą kontrolną. Trwa kontynuacja wyników dotyczących przeżycia.
Korzyści z dodania elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu obserwowano w większości wcześniej określonych podgrup, w tym u pacjentów opornych na najnowszą linię leczenia oraz u tych, którzy byli wcześniej narażeni na leki immunomodulujące lub bortezomib, ukończyli 65 lat lub rozpoznanie szpiczaka mnogiego co najmniej 3,5 roku przed rozpoczęciem badania, lub miało profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, w szczególności obecność wariantu del (17p). Korzyści z przeżycia wolnego od progresji zostały następnie potwierdzone za pomocą wielu analiz czułości. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 7”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 6

Ogólnie, nie było znaczącej różnicy w zmianach w stosunku do wartości wyjściowych w nasileniu bólu (P = 0,87) i interferencji bólowej (P = 0,81) między grupą elotuzumabu i grupą kontrolną. Badania EORTC QLQ-C30 wykazały, że ból i zmęczenie były objawami o najwyższych wartościach początkowych zgłaszanych przez pacjentów. Nie stwierdzono istotnej szkodliwości dla ogólnej jakości życia związanej ze zdrowiem z dodatkiem elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu; podobne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych obserwowano w obu grupach, a pacjenci otrzymujący elotuzumab byli w stanie utrzymać ogólną jakość życia związaną ze zdrowiem.
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. W sumie leczono 635 pacjentów. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 6”