Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 6

Konstrukt zawierający mutację p.Asp293Asn wykrytą w Family 2 częściowo aktywował promotory CYP11A1 i CYP19A1. Uzyskaliśmy podobne wyniki w przejściowych testach ekspresji genów za pomocą komórek jajnika chomika chińskiego (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym). Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy szereg mutacji, mutacji w ramce i zmian przesunięcia ramki odczytu w genie NR5A1 w powiązaniu z anomaliami rozwoju i funkcji jajników. U czterech probantów, u których zdiagnozowano 46 zaburzeń rozwoju płciowego XY, mutacja była rodzinna. W każdej z tych rodzin inny członek rodziny z pierwotną niewydolnością jajników również nosił tę mutację. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 6”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5

Jej kariotyp miał wartość 46, XX, a diagnozą była niewydolność jajników (tabela 1). Analiza genu NR5A1 ujawniła heterozygotyczną delecję 9-bp w ramce, która powoduje utratę trzech aminokwasów (p.Leu231_Leu233del) w regionie N-końcowym domeny wiążącej ligand (Figura 2 i Figura 3A). W analizie in silico przewidziano zmianę hydrofobowości helisy domeny wiążącej ligand, co może skutkować zmienioną konformacją białka lub funkcją (Figura 3B). Nie zaobserwowano delecji w 800 allelach kontrolnych, w tym w próbkach od 69 nie dotkniętych chorobą osób pochodzenia romskiego i 56 osobników nie dotkniętych chorobą z populacji gudżarati w Indiach. Druga dziewczynka pochodząca z Afryki Zachodniej (Senegalu), w wieku 4 miesięcy z przerostem łechtaczki (Tabela 1). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników czesc 4

Ta mutacja nie występowała u niewykształconego rodzeństwa lub u ojca i nie zaobserwowano jej u 350 zdrowych francuskich osób kontrolnych. Rodzina 4
Inny francuski proband, w Family 4 (Subject II-1), zaprezentowany w chwili urodzenia z niejednoznacznymi zewnętrznymi genitaliami. Jego stan został zdiagnozowany jako zaburzenie rozwoju płciowego w wieku 46 lat XY, a wychowywany był jako chłopiec (ryc. 1A i tabela 1). Po urodzeniu jego matka przyjmowała doustne środki antykoncepcyjne przez 2 lata, aż miała 29 lat, po czym jej cykle menstruacyjne nie powróciły. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników czesc 4”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników cd

Analiza histologiczna gonad ujawniła jednorodną tkankę włóknistą i zdiagnozowano całkowitą dysgenezę gonad 46, XY (Figura 1A i Tabela 1). Matka probanda (przedmiot II-2) miała historię nieregularnych cykli menstruacyjnych i zaszła w ciążę w wieku 23 lat. Po porodzie miała cykle anowulacyjne, które przez 2 lata były leczone cytrynianem klomifenu bez poprawy. Kiedy miała 35 lat, jej stan został zdiagnozowany jako 46, XX pierwotna niewydolność jajników. Analiza sekwencji genu NR5A1 z probandu i jej matki ujawniła heterozygotyczną mutację zmiany ramki odczytu, c.666delC, w kodonie 222 (Figura 2). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników cd”