Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 czesc 4

Skuteczność szczepionki zależnej od hazardu została oszacowana za pomocą specyficznych dla przyczyny modeli Cox podzielonych na straty według miejsca badania, z wykorzystaniem testów punktowych w celu określenia niezerowej skuteczności szczepionki i testów Walda dla efektów sita.37 Metody analizy wybrano tak, aby były blisko z te używane do oceny ogólnej skuteczności szczepionki w oryginalnych opublikowanych analizach. 4-7 Dla punktu końcowego dla pasożytów posłużono się metodami analizy podobnymi do metod stosowanych do łącznej analizy skuteczności szczepionki w pierwotnym klinicznym punkcie końcowym malarii. Wielu uczestników miało złożone infekcje wywołane malarią poprzez liczne genotypy założyciela pasożyta. W konsekwencji, przeprowadzono analizy sit na zestawach danych składających się z jednego haplotypu założyciela losowo wybranego od każdego uczestnika, z wielokrotną produkcją 38 używaną do agregowania wyników (szczegóły są dostarczone w planie analizy statystycznej). Przeprowadziliśmy także analizy sitowe na zbiorach danych, w których uczestnicy zarażeni pasożytami jednego lub więcej haplotypów założycieli zostali sklasyfikowani jako pasujący do 3D7 lub nie pasujący do 3D7.
Oprócz badania wcześniej opisanych epitopów Th2R i Th3R, 23 analizowaliśmy częstotliwości haplotypów w uprzednio niezdefiniowanym regionie genomowym, który określamy jako DV10 (reprezentujący 10 pozycji aminokwasowych, od 293 do 302, ograniczony przez aminokwasy asparaginian [D] i walinę [ V]) i haplotypu sprzężeniowego (LD) w oparciu o 6 pozycji (314, 317, 352, 354, 356 i 357), które okazały się wykazywać LD (które ocenialiśmy dla miejsc z mniejszym allelem o co najmniej 3% i r2 co najmniej 0,1) z dwoma lub więcej innymi pozycjami w pięciu największych ośrodkach badawczych (rys. S9 w Dodatku uzupełniającym).
Wszystkie analizy przeprowadzono oddzielnie dla każdej kategorii wiekowej. Dostosowanie wielokrotności wartości P dla sita w poprzek haplotypów i pozycji epitopu zastosowano oddzielnie dla dwóch kategorii wiekowych, dwóch badanych białek (circumsporozoite protein i SERA-2) i dwóch miar skuteczności szczepionki (łączna skuteczność i współczynnik ryzyka skuteczność). Nastąpiła korekta dla rodzinnej stopy błędów (Holm-Bonferroni39) i fałszywej stopy odkrycia (wartości Q, Benjamini-Hochberg40). Wyniki z wartościami Q wynoszącymi 0,20 lub mniej dla wszystkich mnożonych loci porównawczych lub nieskorygowanych wartości P wynoszących 0,05 lub mniej dla pełnego C-końcowego amplikonu białka circumsporozoite były uważane za wskazujące istotność statystyczną; wartość P, która kontrolowała dla rodzinnego poziomu błędu i wynosiła 0,05 lub mniej, wskazywała na bardziej rygorystyczne znaczenie. Wszystkie wartości P i wartości Q są dwustronne.
Wyniki
Uczestnicy i próbki
Rysunek 2. Rysunek 2. Generowanie danych oraz filtracja próbek i danych dla punktu końcowego pierwotnej malarii klinicznej u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy. Chorzy otrzymujący szczepionkę przypominającą uznawani byli za poza okresem dla reżimu dawkowania, jeśli nie otrzymali szczepionek przypominających zgodnie z harmonogramem określonym przez protokół próbny. Przykładowe karty były kartami Whatta FTA. PCR oznacza reakcję łańcuchową polimerazy.
Rycina 2, i ryc. S2 w dodatkowym dodatku, podsumowują wielkość próby i informacje uzupełniające dla grupy uczestników z protokołem, którzy byli w wieku od 5 do 17 miesięcy; w tej kohorcie, P
[przypisy: cialis apteka cena, rtg płuc wrocław, dyżury aptek września ]

Powiązane tematy z artykułem: cialis apteka cena dyżury aptek września rtg płuc wrocław