Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01

Szczepionka RTS, S / AS01 jest skierowana przeciwko białku circumsporozoite z Plasmodium falciparum i ma częściową skuteczność ochronną przeciwko klinicznej i ciężkiej chorobie na malarię u niemowląt i dzieci. Zbadaliśmy, czy skuteczność szczepionki była specyficzna dla niektórych genotypów pasożyta w locus białka circumsporozoite. Metody
Użyliśmy sekwencjonowania nowej generacji w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy DNA wyekstrahowanego z próbek z 4985 uczestników, aby zbadać polimorfizmy białek circumsporozoite. Oceniliśmy wpływ, jaki pozycje polimorficzne i regiony haplotypowe w obrębie białka circumsporozoite miały na skuteczność szczepionki przeciwko pierwszym epizodom klinicznej malarii w ciągu roku po szczepieniu.
Wyniki
W grupie kontrolnej obejmującej 4577 pacjentów szczepionych RTS, szczepionych S / AS01 i 2335 osób zaszczepionych kontrolnym w wieku od 5 do 17 miesięcy, skuteczność szczepionki skumulowanej jednorocznej wynosiła 50,3% (przedział ufności 95% [CI], 34,6 do 62,3) przeciwko klinicznej malarii, w której pasożyty pasowały do szczepionki w całym Ciałko-białku circumsporozoitu (139 zakażeń), w porównaniu z 33,4% (95% CI, 29,3 do 37,2) przeciwko niedopasowanej malarii (infekcje 1951) (P = 0,04 dla zróżnicowanej skuteczności szczepionki). Skuteczność szczepionki w oparciu o współczynnik ryzyka wynosiła 62,7% (95% CI, 51,6 do 71,3) w porównaniu z dobranymi zakażeniami w porównaniu z 54,2% (95% CI, 49,9 do 58,1) w porównaniu z niedopasowanymi zakażeniami (P = 0,06). W grupie wiekowej od 6 do 12 tygodnia nie było dowodów na skuteczność różnicową szczepionki swoistej dla allelu.
Wnioski
Wyniki te sugerują, że u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy, szczepionka RTS, S ma większą aktywność przeciwko pasożytom malarii z dopasowanym allelem białek circumsporozoite niż przeciwko niedopasowanej malarii. Ogólna skuteczność szczepionki w tej kategorii wiekowej będzie zależeć od proporcji dopasowanych alleli w populacji pasożyta lokalnego; w tym badaniu mniej niż 10% pasożytów miało dopasowane allele. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Malaria powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność na całym świecie1 i okazała się być wyzwaniem dla wysiłków związanych z opracowywaniem szczepionek. Niedawno wznowione wysiłki mające na celu kontrolowanie, eliminowanie i miejmy nadzieję zwalczenia malarii będą miały większe szanse powodzenia, jeśli szczepionkę można połączyć z innymi metodami interwencji, takimi jak kampanie podawania leków i kontrola wektorem-wozem.2.3 Najbardziej zaawansowany kandydat Szczepionka chroniąca przed infekcją malarią Plasmodium falciparum, RTS, S / AS01, to monowalentna szczepionka rekombinowanego białka, która atakuje fragment antygenu pasożyta białkowego circumsporozoite. RTS, S / AS01 oceniano w dużym randomizowanym, kontrolowanym badaniu III fazy, przeprowadzonym w 11 miejscach badań w Afryce w latach 2009-2013, w których skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki oceniono u ponad 15 000 dzieci. Szczepionka zapewnia umiarkowaną skuteczność ochronną przeciwko chorobie klinicznej i ciężkiej malarii, która z czasem ustępuje, 4-7, co jest zgodne z wynikami wielu badań fazy 2. 8-13 Wyższą ochronę zaobserwowano wśród małych dzieci (początkowo od 5 do 17 miesięcy) szczepienie) niż u niemowląt (w wieku od 6 do 12 tygodni przy pierwszym szczepieniu) .4-7
Mechanizm, dzięki któremu szczepionka zapewnia ochronę, jest nie do końca poznany i istnieją różne hipotezy dotyczące względnej ważności odpowiedzi komórkowej zależnej od limfocytów B i odporności komórek T na białko circumsporozoite i inne antygeny.14-17 Białko circumsporozoite wyraża się na powierzchni pasożyta podczas stadium infekcyjnego sporozoitu i zawiera zakonserwowane powtórzenie tandemowe NANP-NVDP o długości polimorfizmu od 37 do 44 jednostek powtórzeń, 18, które uważa się za dominujące epitop komórki B. 19 Istnieje wiele polimorfizmów w obrębie C-końcowy region białek circumsporozoite, 18,20-22, z których część znajduje się w obrębie opisanych epitopów komórek T (Th2R i Th3R) 23, które mogą również działać jako epitopy komórek B. 24 Chociaż odpowiedź immunologiczna wywołana przez RTS, S / AS01 może różnić się od naturalnej odpowiedzi na białko circumsporozoite, 26,26 częściowa skuteczność ochronna szczepionki może być po części spowodowana allelową specyficznością
[więcej w: badanie optometryczne, protezy zębowe cennik, poczet healerów polskich ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie optometryczne poczet healerów polskich protezy zębowe cennik