Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 czesc 4

Skuteczność szczepionki zależnej od hazardu została oszacowana za pomocą specyficznych dla przyczyny modeli Cox podzielonych na straty według miejsca badania, z wykorzystaniem testów punktowych w celu określenia niezerowej skuteczności szczepionki i testów Walda dla efektów sita.37 Metody analizy wybrano tak, aby były blisko z te używane do oceny ogólnej skuteczności szczepionki w oryginalnych opublikowanych analizach. 4-7 Dla punktu końcowego dla pasożytów posłużono się metodami analizy podobnymi do metod stosowanych do łącznej analizy skuteczności szczepionki w pierwotnym klinicznym punkcie końcowym malarii. Wielu uczestników miało złożone infekcje wywołane malarią poprzez liczne genotypy założyciela pasożyta. W konsekwencji, przeprowadzono analizy sit na zestawach danych składających się z jednego haplotypu założyciela losowo wybranego od każdego uczestnika, z wielokrotną produkcją 38 używaną do agregowania wyników (szczegóły są dostarczone w planie analizy statystycznej). Przeprowadziliśmy także analizy sitowe na zbiorach danych, w których uczestnicy zarażeni pasożytami jednego lub więcej haplotypów założycieli zostali sklasyfikowani jako pasujący do 3D7 lub nie pasujący do 3D7.
Oprócz badania wcześniej opisanych epitopów Th2R i Th3R, 23 analizowaliśmy częstotliwości haplotypów w uprzednio niezdefiniowanym regionie genomowym, który określamy jako DV10 (reprezentujący 10 pozycji aminokwasowych, od 293 do 302, ograniczony przez aminokwasy asparaginian [D] i walinę [ V]) i haplotypu sprzężeniowego (LD) w oparciu o 6 pozycji (314, 317, 352, 354, 356 i 357), które okazały się wykazywać LD (które ocenialiśmy dla miejsc z mniejszym allelem o co najmniej 3% i r2 co najmniej 0,1) z dwoma lub więcej innymi pozycjami w pięciu największych ośrodkach badawczych (rys. S9 w Dodatku uzupełniającym). Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 czesc 4”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego cd

Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymywali również 25 mg doustnego lenalidomidu w dniach od do 21 i 40 mg doustnego deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymywali obowiązkową premedykację przed wlewem elotuzumabu wraz z profilaktyką zakrzepowo-zatorową. Schemat premedykacji – składający się z difenhydraminy (25 do 50 mg) lub jej odpowiednika, ranitydyny (50 mg) lub jej odpowiednika i acetaminofenu (650 do 1000 mg) lub jej odpowiednika – podawano 30 do 90 minut przed wlewem elotuzumabu. Profilaktykę zakrzepowo-zatorową (np. Aspiryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub antagoniści witaminy K) podawano zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi lub według uznania badacza.
Randomizacja była stratyfikowana według wyjściowego poziomu .2-mikroglobuliny (<3,5 mg na litr vs. .3,5 mg na litr), liczby wcześniejszych terapii (jedna vs. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego cd”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 8

Model 3 obejmował dodanie CT-ADP do modelu 1, znacznie poprawiając dopasowanie modelu (patrz sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku) (P <0,001). W modelu 3, CT-ADP dłuższy niż 180 sekund w T3 był związany ze zwiększoną śmiertelnością, podczas gdy niedomykalność zastawki aortalnej w T3 i niedomykalność mitralna na linii podstawowej nie były. Dyskusja
W niniejszym badaniu okazało się, że test hemostatyczny w punkcie opieki, czyli CT-ADP, przewidywał obecność lub nieobecność okołogawkowej niedomykalności zastawki aortalnej po TAVR. Test CT-ADP jest bardzo czuły na defekty multimerów HMW czynnika von Willebranda. Takie defekty występują u pacjentów z niedomykalnością okołogawkowatą, ponieważ burzliwy przepływ krwi przez przeciek okołonaczykowy zmienia konformację multimeru HMW, rozkładając cząsteczkę i wystawiając ją na cięcie proteolityczne (patrz animacja) .7,14 Utrata multimerów HMW zmniejsza hemostatyczna kompetencja czynnika von Willebranda i powoduje przedłużenie CT-ADP.
Dwa ostatnie badania z udziałem łącznie sześciu pacjentów z niedomykalnością aortalną, u których wykonano TAVR, sugerują związek pomiędzy postproceduralną niedomykalnością aortalną a wadami multimerowymi HMW.7,15 Niniejszy raport, oparty na wynikach dwóch niezależnych kohort, w sumie z 76 przypadków niedokrwistości stwierdzonej w TEE potwierdza tę zależność. Ponadto niniejsze badanie pokazuje dynamiczną zależność pomiędzy korektą niedomykalności aortalnej a odzyskiwaniem multimerów HMW. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 8”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej

Powtórna niedomykalność zastawki aortalnej występuje u 10 do 20% pacjentów poddawanych przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR) w zwężeniu zastawki aortalnej. Postawiliśmy hipotezę, że ocena defektów w multimetrach o dużej masie cząsteczkowej (HMW) czynnika von Willebranda lub punktowej ocenie hemostazy może być wykorzystana do monitorowania niedomykalności zastawki aortalnej podczas TAVR. Metody
Do badania zakwalifikowano 183 pacjentów poddanych TAVR. Pacjenci z niedomykalnością zastawki aortalnej po wstępnej implantacji, rozpoznani za pomocą echokardiografii przezprzełykowej, poddani zostali dodatkowemu rozszerzeniu balonowemu w celu skorygowania niedomykalności zastawki aortalnej. Multimery HMW i czas zamknięcia z difosforanem adenozyny (CT-ADP), pomiar hemostazy w punkcie opieki, oceniano w punkcie wyjściowym i 5 minut po każdym etapie procedury. Śmiertelność oceniono na rok. Zbadano drugą kohortę (201 pacjentów) w celu potwierdzenia stosowania CT-ADP w celu identyfikacji pacjentów z niedomykalnością zastawki aortalnej. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej”