Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego cd

Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymywali również 25 mg doustnego lenalidomidu w dniach od do 21 i 40 mg doustnego deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymywali obowiązkową premedykację przed wlewem elotuzumabu wraz z profilaktyką zakrzepowo-zatorową. Schemat premedykacji – składający się z difenhydraminy (25 do 50 mg) lub jej odpowiednika, ranitydyny (50 mg) lub jej odpowiednika i acetaminofenu (650 do 1000 mg) lub jej odpowiednika – podawano 30 do 90 minut przed wlewem elotuzumabu. Profilaktykę zakrzepowo-zatorową (np. Aspiryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub antagoniści witaminy K) podawano zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi lub według uznania badacza.
Randomizacja była stratyfikowana według wyjściowego poziomu .2-mikroglobuliny (<3,5 mg na litr vs. .3,5 mg na litr), liczby wcześniejszych terapii (jedna vs. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego cd”

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad

Dowody na naturalnie nabytą allelospecyficzną ochronę immunologiczną obserwowano dla antygenu powierzchniowego białka merozoitu (ale nie dla białka circumsporozoit 28) w prospektywnym badaniu kohortowym, a ochronę specyficzną dla allelu opisano w próbie terenowej szczepionki opartej na błonie apikalnej. antygen 1.29 Poprzednie analizy genetyczne próbek pasożytniczych z trzech różnych badań RTS, S fazy 2 nie wykrywały związku między ochronną skutecznością a genetycznym podobieństwem pasożyta do 3D7 (linia konstruktów szczepionki) 30-32; jednak nasze badanie ma zarówno większą próbkę, jak i ulepszoną technologię sekwencjonowania. Sekwencjonowanie nowej generacji (Illumina MiSeq, PacBio) amplikonów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) uzyskanych z próbek od uczestników zakażonych malarią pozwala na bardziej czułe badanie genetyczne dotyczące ochrony specyficznej dla allelu i pozwala na bardziej immunologiczną analizę wielowariantowych haplotypów . Stosując metody analizy sitowej (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępne w pełnym tekście tego artykułu), które zostały wcześniej zastosowane do wykrywania skuteczności szczepionki przeciwko allelospecyficznym typem wirusa 1333, związek między skutecznością szczepionki, w dwóch kategoriach wiekowych w odniesieniu do dwóch zdefiniowanych punktów końcowych badania, a białkiem circumsporozoite pasożyta na trzech poziomach: cały haplotyp C-końcowego amplikonu (95 aminokwasów), zdefiniowane obszary haplotypowe C-końca ( 10 do 17 aminokwasów) i poszczególne pozycje polimorficzne. Zbadaliśmy również związek pomiędzy skutecznością szczepionki i liczbą powtórzeń NANP-NVDP, a do kontroli włączono locus antygen 2 seryny (SERA-2); SERA-2 nie było w szczepionce i dlatego nie oczekiwano różnicy skuteczności w odniesieniu do genotypu pasożyta w tym locus.
Metody
Projekt badania i generowanie danych sekwencyjnych
Rysunek 1. Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad”

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 czesc 4

Skuteczność szczepionki zależnej od hazardu została oszacowana za pomocą specyficznych dla przyczyny modeli Cox podzielonych na straty według miejsca badania, z wykorzystaniem testów punktowych w celu określenia niezerowej skuteczności szczepionki i testów Walda dla efektów sita.37 Metody analizy wybrano tak, aby były blisko z te używane do oceny ogólnej skuteczności szczepionki w oryginalnych opublikowanych analizach. 4-7 Dla punktu końcowego dla pasożytów posłużono się metodami analizy podobnymi do metod stosowanych do łącznej analizy skuteczności szczepionki w pierwotnym klinicznym punkcie końcowym malarii. Wielu uczestników miało złożone infekcje wywołane malarią poprzez liczne genotypy założyciela pasożyta. W konsekwencji, przeprowadzono analizy sit na zestawach danych składających się z jednego haplotypu założyciela losowo wybranego od każdego uczestnika, z wielokrotną produkcją 38 używaną do agregowania wyników (szczegóły są dostarczone w planie analizy statystycznej). Przeprowadziliśmy także analizy sitowe na zbiorach danych, w których uczestnicy zarażeni pasożytami jednego lub więcej haplotypów założycieli zostali sklasyfikowani jako pasujący do 3D7 lub nie pasujący do 3D7.
Oprócz badania wcześniej opisanych epitopów Th2R i Th3R, 23 analizowaliśmy częstotliwości haplotypów w uprzednio niezdefiniowanym regionie genomowym, który określamy jako DV10 (reprezentujący 10 pozycji aminokwasowych, od 293 do 302, ograniczony przez aminokwasy asparaginian [D] i walinę [ V]) i haplotypu sprzężeniowego (LD) w oparciu o 6 pozycji (314, 317, 352, 354, 356 i 357), które okazały się wykazywać LD (które ocenialiśmy dla miejsc z mniejszym allelem o co najmniej 3% i r2 co najmniej 0,1) z dwoma lub więcej innymi pozycjami w pięciu największych ośrodkach badawczych (rys. S9 w Dodatku uzupełniającym). Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 czesc 4”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad

Kohorta CARDIA jest dobrze scharakteryzowaną kohortą białych i czarnych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 30 lat w momencie włączenia do badania, którzy byli obserwowani przez 20 lat, z okresowymi ocenami czynników ryzyka, w tym echokardiografią, oraz z orzeczonymi wynikami sercowo-naczyniowymi. Metody
Kohora Studyjna
Badanie CARDIA jest wieloośrodkowym badaniem mającym na celu zbadanie rozwoju choroby wieńcowej u młodych dorosłych. Badanie CARDIA rozpoczęło się w latach 1985-1986 z udziałem 5115 czarnych i białych mężczyzn obu płci, które miały 18 do 30 lat i zostali zwerbowani w Birmingham, Alabama; Chicago; Minneapolis; i Oakland w Kalifornii. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym z ośrodków badawczych zatwierdziła protokoły badania, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Kohorta jest zrównoważona w odniesieniu do rasy (52% uczestników to czarni), płeć (55% to kobiety) i poziom wykształcenia (40% ma .12 lat wykształcenia) .7 Pomiary podstawowe zostały powtórzone, a dodatkowe pomiary wykonane w wieku 2, 5, 7, 10, 15 i 20. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6

Wskaźniki zagrożenia dla dalszego rozwoju niewydolności serca u czarnych według pomiarów echokardiograficznych w roku 5. Skurczowe dysfunkcje i przerost lewej komory, które oceniono na badaniu echokardiograficznym w 5 roku były niezależnie związane z rozwojem niewydolności serca średnio 10 lata później (tabela 3). Po dodatkowej korekcie dla zmiennych klinicznych dysfunkcja skurczowa pozostała silnie związana z późniejszym rozwojem niewydolności serca, podczas gdy związek przerostu lewej komory z późniejszą niewydolnością serca był znacznie zmniejszony i nie był znaczący. Tabela 4. Tabela 4. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6”

Naturalna historia widzenia: sztuka i nauka widzenia

Od jego powstania nasza Ziemia obróciła się około 1015 razy, tworząc światło i cykl światło-ciemność, prawdopodobnie najsilniejsze selektywne siły działające na ewolucję wszystkich organizmów na planecie. Rośliny chwytają światło słoneczne i zbierają energię, podczas gdy oczy przechwytują światło odbite w celu uzyskania informacji. Wielu naukowców od czasu Arystotelesa zastanawiało się, jak działają oczy, jak różnią się one między gatunkami i jak się rozwinęły. Czytanie książki Simona Ingsa przypomina trochę eklektyczną kolekcję każdego dziwacznego kawałka wiedzy o wizji – z gadatliwym przewodnikiem, który jest głęboko zainteresowany i którego tupot często wydaje się być jedną długą dygresją. Kto wie, na przykład, że Karl von Frisch, który zdobył Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1973 roku za odkrycie języka pszczół miodnych, był siostrzeńcem Sigmunda Exnera, który słynął z doskonałej analizy widzenia owadów. Continue reading „Naturalna historia widzenia: sztuka i nauka widzenia”

Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii cd

Poważne działania niepożądane zdefiniowano zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration16. W analizach reaktogenności i zdarzeń niepożądanych uwzględniono wszystkie podmioty, które otrzymały co najmniej jedną dawkę badanej szczepionki, w tym te, które były seropozytywne w dniu rejestracji, a zatem nieuwzględnione w analizie skuteczności. Monitorowanie sponsoringu i bezpieczeństwa
Badanie zostało przeprowadzone w ramach nowego badania dotyczącego leków, przy wsparciu Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Sanofi Pasteur, który dostarczył szczepionkę. Adiuwant MF59 został dostarczony przez Chiron (obecnie Novartis). Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo składająca się z naukowców z doświadczeniem w badaniach klinicznych szczepionek, wirusologii klinicznej, statystykach, neonatologii oraz medycynie matki i płodu dokonywała co roku przeglądu danych dotyczących postępów i bezpieczeństwa oraz przeglądu poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z ich raportowaniem; członkowie zarządu są wymienieni w dodatku. Continue reading „Zapobieganie zakażeniu matek wirusem cytomegalii cd”