Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury

Nabyta trombotyczna plamica małopłytkowa (TTP) jest spowodowana agregacją płytek krwi na ultradżwiękach multimerów czynnika von Willebranda. Ta zakrzepica mikroangiopatii powoduje niedokrwienie wielonarządowe z potencjalnie zagrażającymi życiu komplikacjami. Codzienna wymiana osocza i terapia immunosupresyjna indukują remisję, ale śmiertelność i zachorowalność z powodu mikrootrofii pozostają wysokie. Metody
Kaplacizumab, humanizowana immunoglobulina o pojedynczej domenie z udziałem czynnika von Willebranda (Nanociała), hamuje interakcję pomiędzy ultradżwiękami multimerów czynnika von Willebranda i płytek krwi. W tym drugim, kontrolowanym badaniu, losowo przydzielono pacjentów z nabytym TTP do podskórnej kaplacizumabu (10 mg na dobę) lub placebo podczas wymiany osocza i przez 30 dni później. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas odpowiedzi, określony jako potwierdzona normalizacja liczby płytek krwi. Główne drugorzędne punkty końcowe obejmowały zaostrzenia i nawroty. Continue reading „Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury”

Wpływ PCI na długotrwałe przeżycie u pacjentów ze stabilną niedokrwienną chorobą serca ad 7

Podczas okresu rekrutacji było niewiele zastosowań stentów uwalniających leki, a operacja CABG nie była opcją rewaskularyzacji zgodnie z projektem protokołu. Po czwarte, ponieważ korzystanie z rezerwy przepływu cząstkowego było jeszcze w powijakach w czasie, gdy przeprowadzono badanie COURAGE, niewiele było, jeśli w ogóle, wykorzystania inwazyjnych pomiarów fizjologicznych; zwężenia tętnic wieńcowych oceniano wyłącznie na podstawie oceny wizualnej.23,24 Podobnie niewiele było zastosowania w okresie próbnym w badaniu ultrasonografii wewnątrznaczyniowej lub innych nowych metod obrazowania wieńcowego, które mają znaczenie prognostyczne.25,26 Wreszcie należy przyznać, że że pewne wyjściowe cechy kliniczne i demograficzne, takie jak niski odsetek kobiet (15%) i znaczna mniejszość weteranów (42%) włączonych do pierwotnego badania, mogły odegrać rolę w przedstawionych przez nas wnioskach. Wszystkie te ograniczenia, a także stosunkowo wysoka śmiertelność późna związana ze stabilną chorobą niedokrwienną serca pomimo intensywnej terapii medycznej, podkreślają znaczenie trwającego Międzynarodowego Badania Porównawczej Skuteczności Zdrowotnej z Medycznym i Inwazyjnym Podejściem (ISCHEMIA) Próba (ClinicalTrials.gov numer NCT01471522 ). W tej próbie obecnie ocenia się, czy u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca i co najmniej umiarkowanym niedokrwieniem początkowa strategia optymalnej terapii medycznej połączona z cewnikowaniem serca i współczesnymi technikami rewaskularyzacji (w tym stenty uwalniające leki drugiej generacji, operacja CABG i odpowiednie leczenie). wykorzystanie pomiarów rezerwy przepływu cząstkowego) zmniejsza częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zawału mięśnia sercowego, w porównaniu z początkową konserwatywną strategią tylko optymalnej terapii medycznej, z cewnikowaniem i rewaskularyzacją zarezerwowaną dla pacjentów, u których nie udaje się uzyskać optymalnej terapii medycznej.
W bieżącym badaniu przeprowadziliśmy rozszerzoną analizę danych dotyczących przeżycia z kohorty uczestników badania COURAGE, których obserwowano przez okres do 15 lat. Stwierdziliśmy, że wśród pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, obiektywnym dowodem niedokrwienia, istotną chorobą wieńcową i znacznym ryzykiem zgonu (ze śmiertelnością około 4% rocznie), nie było różnicy w odsetkach długoterminowego przeżycia z wstępna strategia optymalnej terapii medycznej plus PCI w porównaniu z samą optymalną terapią medyczną. Continue reading „Wpływ PCI na długotrwałe przeżycie u pacjentów ze stabilną niedokrwienną chorobą serca ad 7”

Nieoczekiwane polkniecie noza

30-letnia kobieta z historią bulimii została przedstawiona pogotowie po połknięciu noża. Włożyła nóż w tylną część ustną gardła, aby pokazać swoim towarzyszom, że nie ma już odruchu wymiotnego. Kiedy niespodziewanie się zaśmiała, nóż wyleciał w jej przełyk, powodując dyskomfort w klatce piersiowej i krwawienie. W przypadku radiogramów klatki piersiowej i jamy brzusznej w okolicach przedniego odcinka tarczy (panele A i B) stwierdzono nóż w dystalnym odcinku przełyku i w bliższym odcinku żołądka, bez objawów odmy opłucnowej, zapalenia płuc lub odmy otrzewnej. Continue reading „Nieoczekiwane polkniecie noza”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad

Niedawno donieśliśmy, że defekty multimetryczne HMW ustępują w ciągu kilku minut w trakcie TAVR, ale nie po zabiegach walwuloplastyki balonowej. Platelet Function Analyzer 100 (PFA-100, Siemens Healthcare Diagnostics) jest urządzeniem testującym do oceny hemostazy. Urządzenie zasysa krew z próbki do wkładu testowego zawierającego membranę pokrytą kolagenem i difosforanem adenozyny (ADP). Agregacja płytek zamyka otwór w membranie; czas niezbędny do zamknięcia okluzyjnego jest określany jako czas zamknięcia z ADP (CT-ADP). CT-ADP, oceniany za pomocą PFA-100, jest bardzo czuły na defekty multimerów HMW 5, 7, 10 i może być stosowany w testach pielęgnacyjnych. Oceniliśmy punkt opieki CT-ADP, aby zidentyfikować niedomykalność zastawki aortalnej występującą po TAVR.
Metody
Opracowanie projektu, nadzór i wsparcie
Badanie zostało zaprojektowane przez pierwszych i ostatnich autorów za zgodą komisji etycznej w każdej uczestniczącej instytucji. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 7

Wyjściową charakterystykę przedstawiono w Tabeli 1. Po TAVR zaobserwowano niedomykalność zastawki aortalnej u 14,9% pacjentów (30 201). CT-ADP na końcu zabiegu był istotnie wyższy u pacjentów z niedomykalnością zastawki aortalnej niż u osób bez niedomykalności (244 . 64 sekund vs. 118 . 53 sekund, p <0,001). Analiza ROC CT-ADP w celu rozróżnienia pomiędzy pacjentami zi bez niedomykalności aortalnej na TEE pod koniec procedury wykazała AUC 0,92 (95% CI, 0,86 do 0,97) (Figura 3B). Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 7”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 6

W wielozmiennej analizie, która obejmowała status w odniesieniu do niedomykalności aortalnej w końcowej ocenie, wieku, płci, gradientu transaortycznego i statusu w odniesieniu do stosowania klopidogrelu i niedomykalności mitralnej w punkcie wyjściowym, stosunek multimerów HMW w T3 i CT-ADP w T3 były istotnie związane tylko z obecnością lub brakiem niedomykalności aortalnej podczas oceny końcowej i niedomykalności mitralnej w punkcie wyjściowym (patrz sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku). Przewidywalna wartość stosunku HMW-Multimer i CT-ADP w kohorcie podstawowej
Ryc. 3. Ryc. 3. Charakterystyki odbiornika-charakterystyki operacyjnej (ROC) dla rozpoznania niedomykalności aortalnej. Krzywe ROK przedstawiono dla stosunku multimeru HMW w kohorcie pierwszorzędowej (panel A) i CT-ADP w kohortach pierwszorzędowych i walidacyjnych (Panel B). Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 6”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 5

Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji w grupie otrzymującej elotuzumab wynosiła 19,4 miesiąca (95% CI, 16,6 do 22,2) wobec 14,9 miesiąca (95% CI, 12,1 do 17,2) w grupie kontrolnej, dla współczynnika ryzyka 0,70 (95% CI, 0,57 do 0,85, P <0,001), co wskazuje na względną redukcję o 30% ryzyka progresji lub śmierci choroby (Figura 1A). W grupie elotuzumabu zaobserwowano 179 zdarzeń (165 progresji i 14 zgonów), aw grupie kontrolnej zaobserwowano 205 zdarzeń (183 progresje i 22 zgony). Korzyści z przeżycia wolnego od progresji w grupie leczonej elotuzumabem były takie same w różnych kluczowych podgrupach, w tym u pacjentów w wieku 65 lat i starszych oraz u osób opornych na najnowszą linię leczenia, z chorobą stopnia III w międzynarodowym stadium choroby, z wcześniejszą ekspozycją na bortezomib lub leki immunomodulujące, z wcześniejszym przeszczepieniem komórek macierzystych, wariantem del (17p) lub klirensem kreatyniny poniżej 60 ml na minutę (Figura 1B).
Korzyść była również zgodna we wszystkich analizach wspomagających przeżycie bez progresji. W populacji, która miała zamiar leczyć, nastąpiło względne zmniejszenie o 32% ryzyka przeżycia wolnego od progresji w grupie leczonej elotuzumabem (współczynnik ryzyka, 0,68; 95% CI, 0,56 do 0,83) (tabela S2 w dodatkowym dodatku ). Analiza wieloczynnikowa sugeruje, że największe korzyści z przeżycia bez progresji wystąpiły u pacjentów, u których rozpoznano szpiczaka mnogiego 3,5 roku lub więcej przed rozpoczęciem badania (współczynnik ryzyka, 0,55, 95% CI, 0,44 do 0,70, P <0,001), z mediana przeżycia wyniosła 26,0 miesięcy w grupie leczonej elotuzumabem w porównaniu z 17,3 miesiąca w grupie kontrolnej.
Tabela 2. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 5”

Zarządzanie relacjami z przemysłem: Podręcznik zgodności z przepisami lekarskimi ad

Ale autorzy zauważają, że żadne formalne kody nie zakazują takiej działalności i że liczba takich prezentacji prawie potroiła się w latach 1998-2006. W związku z tym lekarze powinni upewnić się, że slajdy firmy są dokładne, a poziom rekompensaty stanowi sprawiedliwą wypłatę rynkową . Po raz kolejny jednak prawo, a nie standard profesjonalizmu, kształtuje poradę. Autorzy podsumowują, wzywając organizacje do opracowania i egzekwowania planów zgodności oraz do szkolenia członków w celu uniknięcia odpowiedzialności prawnej. Każdy powinien upewnić się, używając języka regulacyjnego, że lekarze pozostają w bezpiecznych przystaniach . Continue reading „Zarządzanie relacjami z przemysłem: Podręcznik zgodności z przepisami lekarskimi ad”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5

Jej kariotyp miał wartość 46, XX, a diagnozą była niewydolność jajników (tabela 1). Analiza genu NR5A1 ujawniła heterozygotyczną delecję 9-bp w ramce, która powoduje utratę trzech aminokwasów (p.Leu231_Leu233del) w regionie N-końcowym domeny wiążącej ligand (Figura 2 i Figura 3A). W analizie in silico przewidziano zmianę hydrofobowości helisy domeny wiążącej ligand, co może skutkować zmienioną konformacją białka lub funkcją (Figura 3B). Nie zaobserwowano delecji w 800 allelach kontrolnych, w tym w próbkach od 69 nie dotkniętych chorobą osób pochodzenia romskiego i 56 osobników nie dotkniętych chorobą z populacji gudżarati w Indiach. Druga dziewczynka pochodząca z Afryki Zachodniej (Senegalu), w wieku 4 miesięcy z przerostem łechtaczki (Tabela 1). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6

Wskaźniki zagrożenia dla dalszego rozwoju niewydolności serca u czarnych według pomiarów echokardiograficznych w roku 5. Skurczowe dysfunkcje i przerost lewej komory, które oceniono na badaniu echokardiograficznym w 5 roku były niezależnie związane z rozwojem niewydolności serca średnio 10 lata później (tabela 3). Po dodatkowej korekcie dla zmiennych klinicznych dysfunkcja skurczowa pozostała silnie związana z późniejszym rozwojem niewydolności serca, podczas gdy związek przerostu lewej komory z późniejszą niewydolnością serca był znacznie zmniejszony i nie był znaczący. Tabela 4. Tabela 4. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6”