Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury ad 6

U 4 pacjentów, u których wystąpił nawrót od 30 do 175 dni po zatrzymaniu badanego leku, aktywność ADAMTS13 wzrosła do wartości 10% lub wyższej (zakres od 15 do 70%) pod koniec okresu leczenia (Figura 2). Trzech pacjentów w grupie placebo miało pierwszy nawrót od 161 do 356 dni po zaprzestaniu leczenia, z których wszystkie miały wyjściową aktywność ADAMTS13 poniżej 10%. Pod koniec okresu leczenia lekiem 2 z 3 pacjentów wykazywało aktywność ADAMTS13 powyżej 10% (74% i 81%) (ryc. 2). Dwudziestu dwóch pacjentów leczonych kaplacyzumabem nie miało zaostrzenia ani nawrotu. Wyjściowa aktywność ADAMTS13 była mniejsza niż 10% w 19 z nich. Z pozostałych 3 pacjentów miało wyjściową wartość 10%, wartość początkową wynosiła 39%, ale wartości były niższe niż 10% później w okresie leczenia, a brakowało danych wyjściowych, ale miał historię nawrotów TTP. Continue reading „Caplacizumab dla nabytej trombotycznej małopłytkowej Purpury ad 6”

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01

Szczepionka RTS, S / AS01 jest skierowana przeciwko białku circumsporozoite z Plasmodium falciparum i ma częściową skuteczność ochronną przeciwko klinicznej i ciężkiej chorobie na malarię u niemowląt i dzieci. Zbadaliśmy, czy skuteczność szczepionki była specyficzna dla niektórych genotypów pasożyta w locus białka circumsporozoite. Metody
Użyliśmy sekwencjonowania nowej generacji w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy DNA wyekstrahowanego z próbek z 4985 uczestników, aby zbadać polimorfizmy białek circumsporozoite. Oceniliśmy wpływ, jaki pozycje polimorficzne i regiony haplotypowe w obrębie białka circumsporozoite miały na skuteczność szczepionki przeciwko pierwszym epizodom klinicznej malarii w ciągu roku po szczepieniu.
Wyniki
W grupie kontrolnej obejmującej 4577 pacjentów szczepionych RTS, szczepionych S / AS01 i 2335 osób zaszczepionych kontrolnym w wieku od 5 do 17 miesięcy, skuteczność szczepionki skumulowanej jednorocznej wynosiła 50,3% (przedział ufności 95% [CI], 34,6 do 62,3) przeciwko klinicznej malarii, w której pasożyty pasowały do szczepionki w całym Ciałko-białku circumsporozoitu (139 zakażeń), w porównaniu z 33,4% (95% CI, 29,3 do 37,2) przeciwko niedopasowanej malarii (infekcje 1951) (P = 0,04 dla zróżnicowanej skuteczności szczepionki). Skuteczność szczepionki w oparciu o współczynnik ryzyka wynosiła 62,7% (95% CI, 51,6 do 71,3) w porównaniu z dobranymi zakażeniami w porównaniu z 54,2% (95% CI, 49,9 do 58,1) w porównaniu z niedopasowanymi zakażeniami (P = 0,06). W grupie wiekowej od 6 do 12 tygodnia nie było dowodów na skuteczność różnicową szczepionki swoistej dla allelu. Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 7

Podczas leczenia elotuzumabem, 254 pacjentów (85%) miało negatywne wyniki w zakresie testowania przeciwciał przeciwnowotworowych podczas leczenia, 45 pacjentów (15%) miało pozytywne wyniki co najmniej jednej z nich, a 2 pacjentów (1%) miało pozytywne wyniki na więcej niż dwóch kolejne okazje. Dyskusja
U pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, dodanie elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu w porównaniu z lenalidomidem i deksametazonem w ramach leczenia kontrolnego, poprawiło przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi, pokazując, że bezpośrednia aktywacja i zaangażowanie wrodzonego układu odpornościowego selektywne zabijanie komórek szpiczaka może zapewnić istotną klinicznie i statystycznie istotną poprawę wyników leczenia. Konkretnie, krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji wykazały wczesny i rosnący rozdział pomiędzy dwiema grupami w czasie. U pacjentów otrzymujących elotuzumab stwierdzono względną redukcję o 30% ryzyka progresji lub zgonu choroby w porównaniu z grupą kontrolną. Trwa kontynuacja wyników dotyczących przeżycia.
Korzyści z dodania elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu obserwowano w większości wcześniej określonych podgrup, w tym u pacjentów opornych na najnowszą linię leczenia oraz u tych, którzy byli wcześniej narażeni na leki immunomodulujące lub bortezomib, ukończyli 65 lat lub rozpoznanie szpiczaka mnogiego co najmniej 3,5 roku przed rozpoczęciem badania, lub miało profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, w szczególności obecność wariantu del (17p). Korzyści z przeżycia wolnego od progresji zostały następnie potwierdzone za pomocą wielu analiz czułości. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 7”

Kompensacja genetyczna w ludzkim zaburzeniu genetycznym cd

W 86% interferencyjnych jąder z komórek ojca wyraźnie zaobserwowano dwie różne sondy TBX1, zawsze blisko siebie (Figura 1F), w przeciwieństwie do ich przypadkowej lokalizacji w inter macierznych jąderach matki (rysunek 1E). Podobne wyniki otrzymano dla sond N25 i TUPLE1 (dane nie pokazane). Te wyniki, sugerujące homogenną delecję 22q11.2 na jednym chromosomie 22 i duplikację 22q11.2 na drugim chromosomie 22 w ojcu probanda, doprowadziły nas do wykonania podobnych analiz w komórkach krwi obwodowej od dziadka ojca probanda. (Komórki krwi obwodowej babki ze strony ojca nie były dostępne do badań.) Komórki od dziadka ze strony ojca wykazywały normalne zabarwienie w metafazach i w jądrach interweniujących (dane niepokazane). Oboje dziadkowie ze strony ojca byli zdrowi. Continue reading „Kompensacja genetyczna w ludzkim zaburzeniu genetycznym cd”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 7

W jednym z opublikowanych przypadków rodzinnych matka 46-letniego chłopca z anorchią, który również nosił mutację p.Val355Met w NR5A1 przeszła lewą wycięcie jajników i aborcję jajowodu w jajowodach w ciążach jajników w wieku 22 lat, a następnie miała dwa spontaniczne poronienia, wynik sugerujący zaburzenia funkcji jajników W Family 2 najprościej jest zinterpretować dziedziczenie jako recesywne. Obaj dotknięci członkowie rodziny mieli homozygotyczną mutację p.Asp293Asn w regionie genu, który koduje domenę wiążącą ligand NR5A1. Członkowie rodziny, którzy byli genotypowani, byli heterozygotyczni lub nie mieli mutacji. Recesywny tryb dziedziczenia dla tej rodziny można wytłumaczyć resztkową aktywnością białka NR5A1 p.Asp293Asn, które było około połowy tak aktywne jak NR5A1 typu dzikiego.
Podczas dalszych badań izolowanych przypadków niewydolności jajników wykryto heterozygotyczne mutacje NR5A1 u dwóch osób. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 7”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 7

Dane krajowe zostały wykorzystane do porównania częstości występowania niewydolności serca w różnych grupach demograficznych w całym przedziale wiekowym 2,4, chociaż szacunki rozpowszechnienia mogą zaniżać ciężar choroby, biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik zgonów związanych z niewydolnością serca (5 z 26 przypadki niewydolności serca wśród czarnych uczestników badania CARDIA spowodowały śmierć). Nasze wyniki są zgodne z tymi z poprzednich raportów i poszerzamy je, dokonując dodatkowej obserwacji istotnych wskaźników niewydolności serca u czarnych mężczyzn i kobiet we wczesnym wieku dorosłym. Zidentyfikowaliśmy potencjalnie modyfikowalne poprzedniczki niewydolności serca u czarnych, które były obecne ponad dekadę przed wystąpieniem klinicznej niewydolności serca. Każdy wzrost o 10 mm Hg w rozkurczowym ciśnieniu krwi u czarnych, którzy mieli po 20 lat podwoił prawdopodobieństwo, że niewydolność serca rozwinie się, gdy osiągną wiek 40 lat, a trzy czwarte tych, u których rozwinęła się niewydolność serca, miało nadciśnienie we wczesnym okresie dorosłości. Otyłość przyczynia się również bezpośrednio do ryzyka niewydolności serca, bezpośrednio lub poprzez związany z tym wzrost ciśnienia krwi i rozwój cukrzycy typu 2. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 7”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych cd

Masę, w kilogramach, mierzono za pomocą standardowej skali wagi, z uczestnikiem noszącym lekkie ubranie, a wskaźnik masy ciała obliczano jako wagę w kilogramach podzieloną przez kwadrat wysokości w metrach. Cukrzycę uznawano za obecną, jeśli osoba miała poziom glukozy na czczo wynoszący 126 mg na decylitr (7 mmol na litr) lub więcej lub przyjmował leki przeciwcukrzycowe. Mierzono cholesterol cholesterol całkowity i lipoproteinę o wysokiej gęstości (HDL), a cholesterol lipoproteinowy o niskiej gęstości obliczono z użyciem równania Friedewalda.8 Poziom kreatyniny zmierzono w latach 0, 10, 15 i 20; współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) oszacowano za pomocą Modyfikacji diety w równaniu z chorobą nerek 9, a przewlekłą chorobę nerek uważano za obecną, gdy GFR była mniejsza niż 60 ml na minutę. Poziom wykształcenia, wywiad rodzinny w przedwczesnej chorobie wieńcowej oraz stosowanie tytoniu, alkoholu i nielegalnych narkotyków zostały określone na podstawie sprawozdania z samego egzaminu. Zużycie ponad 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn lub więcej niż 7 w przypadku kobiet zostało uznane za spożycie alkoholu powyżej bezpiecznego poziomu10; Używanie narkotyków zostało zdefiniowane jako używanie kokainy, amfetamin lub heroiny w dowolnym momencie życia uczestnika. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych cd”