Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej czesc 4

Analizę wariancji dla powtarzanych pomiarów zastosowano do porównania zmian w stosunku multimerów HMW i CT-ADP wśród tych trzech grup. Zastosowano wieloczynnikową regresję liniową w celu zbadania zależności między wskaźnikiem multimodera HMW lub CT-ADP w ocenie końcowej a obecnością niedomykalności aortalnej na TEE, skorygowanej o wiek, płeć, gradient transaortyczny, leczenie klopidogrelem (tak lub nie), oraz niedomykalność mitralna w punkcie wyjściowym (tak lub nie). Zastosowaliśmy krzywe charakterystyki pracy odbiornika (ROC) w celu określenia, czy stosunek multimetr HMW i CT-ADP może być stosowany do identyfikacji pacjentów z niedomykalnością aortalną w TEE. Obliczono obszar pod krzywą ROC (AUC), a próg, który był optymalny (pod względem czułości i specyficzności) w kohorcie badania początkowego, określono na podstawie indeksu Youden a, który maksymalizuje sumę czułości i swoistości. Zewnętrzna walidacja CT-ADP do wykrywania niedomykalności aortalnej została przeprowadzona w kohorcie walidacyjnej.
Użyliśmy analizy Kaplana-Meiera do oszacowania ryzyka zgonu na rok w zależności od obecności lub braku niedomykalności aortalnej na TEE, optymalnej wartości progowej stosunku multimerów HMW i optymalnego progu CT-ADP. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały wykorzystane do obliczenia współczynników hazardu dla śmierci. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej czesc 4”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej

Powtórna niedomykalność zastawki aortalnej występuje u 10 do 20% pacjentów poddawanych przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR) w zwężeniu zastawki aortalnej. Postawiliśmy hipotezę, że ocena defektów w multimetrach o dużej masie cząsteczkowej (HMW) czynnika von Willebranda lub punktowej ocenie hemostazy może być wykorzystana do monitorowania niedomykalności zastawki aortalnej podczas TAVR. Metody
Do badania zakwalifikowano 183 pacjentów poddanych TAVR. Pacjenci z niedomykalnością zastawki aortalnej po wstępnej implantacji, rozpoznani za pomocą echokardiografii przezprzełykowej, poddani zostali dodatkowemu rozszerzeniu balonowemu w celu skorygowania niedomykalności zastawki aortalnej. Multimery HMW i czas zamknięcia z difosforanem adenozyny (CT-ADP), pomiar hemostazy w punkcie opieki, oceniano w punkcie wyjściowym i 5 minut po każdym etapie procedury. Śmiertelność oceniono na rok. Zbadano drugą kohortę (201 pacjentów) w celu potwierdzenia stosowania CT-ADP w celu identyfikacji pacjentów z niedomykalnością zastawki aortalnej. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 6

W wielozmiennej analizie, która obejmowała status w odniesieniu do niedomykalności aortalnej w końcowej ocenie, wieku, płci, gradientu transaortycznego i statusu w odniesieniu do stosowania klopidogrelu i niedomykalności mitralnej w punkcie wyjściowym, stosunek multimerów HMW w T3 i CT-ADP w T3 były istotnie związane tylko z obecnością lub brakiem niedomykalności aortalnej podczas oceny końcowej i niedomykalności mitralnej w punkcie wyjściowym (patrz sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku). Przewidywalna wartość stosunku HMW-Multimer i CT-ADP w kohorcie podstawowej
Ryc. 3. Ryc. 3. Charakterystyki odbiornika-charakterystyki operacyjnej (ROC) dla rozpoznania niedomykalności aortalnej. Krzywe ROK przedstawiono dla stosunku multimeru HMW w kohorcie pierwszorzędowej (panel A) i CT-ADP w kohortach pierwszorzędowych i walidacyjnych (Panel B). Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 6”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 5

Wyniki obserwowane w czasie T3 były podobne do obserwowanych w czasie T2. Panel B pokazuje sekwencję zmian w CT-ADP, które różniły się istotnie pomiędzy trzema grupami (P <0,001 dla interakcji czas-grupa). W punkcie wyjściowym nie było istotnych różnic między grupami (P = 0,29). Po 5 minutach średni CT-ADP w grupie bez zawrotów głowy był niższy niż w grupie z poprawioną niedomykalnością (P = 0,004) i grupą z utrzymującą się niedomykalnością (P <0,001). W czasie T2 średnia wartość CT-ADP była podobna w grupach, w których nie wystąpiło regurgitacja i zwrotna (P = 0,63), a wartości te były niższe niż w grupie z utrzymującą się niedomykalnością (p <0,001 dla obu porównań). Należy zauważyć, że oś X nie jest prawdziwą skalą czasu, a znaczniki strzałek w procedurach klinicznych nie mają na celu wskazywania dokładnego czasu zdarzeń. Różnice między grupą z utrzymującą się niedomykalnością a dwiema innymi grupami były większe w czasie T3. Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 5”

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad

Dowody na naturalnie nabytą allelospecyficzną ochronę immunologiczną obserwowano dla antygenu powierzchniowego białka merozoitu (ale nie dla białka circumsporozoit 28) w prospektywnym badaniu kohortowym, a ochronę specyficzną dla allelu opisano w próbie terenowej szczepionki opartej na błonie apikalnej. antygen 1.29 Poprzednie analizy genetyczne próbek pasożytniczych z trzech różnych badań RTS, S fazy 2 nie wykrywały związku między ochronną skutecznością a genetycznym podobieństwem pasożyta do 3D7 (linia konstruktów szczepionki) 30-32; jednak nasze badanie ma zarówno większą próbkę, jak i ulepszoną technologię sekwencjonowania. Sekwencjonowanie nowej generacji (Illumina MiSeq, PacBio) amplikonów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) uzyskanych z próbek od uczestników zakażonych malarią pozwala na bardziej czułe badanie genetyczne dotyczące ochrony specyficznej dla allelu i pozwala na bardziej immunologiczną analizę wielowariantowych haplotypów . Stosując metody analizy sitowej (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępne w pełnym tekście tego artykułu), które zostały wcześniej zastosowane do wykrywania skuteczności szczepionki przeciwko allelospecyficznym typem wirusa 1333, związek między skutecznością szczepionki, w dwóch kategoriach wiekowych w odniesieniu do dwóch zdefiniowanych punktów końcowych badania, a białkiem circumsporozoite pasożyta na trzech poziomach: cały haplotyp C-końcowego amplikonu (95 aminokwasów), zdefiniowane obszary haplotypowe C-końca ( 10 do 17 aminokwasów) i poszczególne pozycje polimorficzne. Zbadaliśmy również związek pomiędzy skutecznością szczepionki i liczbą powtórzeń NANP-NVDP, a do kontroli włączono locus antygen 2 seryny (SERA-2); SERA-2 nie było w szczepionce i dlatego nie oczekiwano różnicy skuteczności w odniesieniu do genotypu pasożyta w tym locus.
Metody
Projekt badania i generowanie danych sekwencyjnych
Rysunek 1. Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad”

Kompensacja genetyczna w ludzkim zaburzeniu genetycznym cd

W 86% interferencyjnych jąder z komórek ojca wyraźnie zaobserwowano dwie różne sondy TBX1, zawsze blisko siebie (Figura 1F), w przeciwieństwie do ich przypadkowej lokalizacji w inter macierznych jąderach matki (rysunek 1E). Podobne wyniki otrzymano dla sond N25 i TUPLE1 (dane nie pokazane). Te wyniki, sugerujące homogenną delecję 22q11.2 na jednym chromosomie 22 i duplikację 22q11.2 na drugim chromosomie 22 w ojcu probanda, doprowadziły nas do wykonania podobnych analiz w komórkach krwi obwodowej od dziadka ojca probanda. (Komórki krwi obwodowej babki ze strony ojca nie były dostępne do badań.) Komórki od dziadka ze strony ojca wykazywały normalne zabarwienie w metafazach i w jądrach interweniujących (dane niepokazane). Oboje dziadkowie ze strony ojca byli zdrowi. Continue reading „Kompensacja genetyczna w ludzkim zaburzeniu genetycznym cd”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad

W tym badaniu wykazaliśmy, że mutacje w NR5A1 są związane z upośledzeniem rozwoju i funkcji jajników. Metody
Pacjenci
Badaliśmy cztery rodziny z 46-letnimi zaburzeniami rozwoju płciowego XY i 46, XX niewydolnością jajników oraz 25 osobników z 46, XX sporadyczną niewydolnością jajników. Próbki kontrolne otrzymano z panelu 1465 osobników o różnym rodowym pochodzeniu, dobranych tak, aby pasowały do tych dotkniętych osobników przenoszących domniemane mutacje NR5A1. Szczegóły dotyczące mutacyjnego skriningu i badań funkcjonalnych NR5A1 zostały opisane w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Uzyskaliśmy pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów, członków rodziny i osób kontrolnych, którzy uczestniczyli w badaniu. Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych

Antyedycje i epidemiologia niewydolności serca u młodych dorosłych są słabo poznane. Metody
Oceniliśmy prospektywnie częstość występowania niewydolności serca w ciągu 20 lat u 5115 czarnych i białych obu płci w wieku od 18 do 30 lat na początku badania. Korzystając z modeli Coxa, zbadaliśmy predyktory hospitalizacji lub zgonu z powodu niewydolności serca.
Wyniki
W ciągu 20 lat niewydolność serca rozwinęła się u 27 uczestników (średnia [. SD] wieku przy początku, 39 . Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych”

Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5

Jej kariotyp miał wartość 46, XX, a diagnozą była niewydolność jajników (tabela 1). Analiza genu NR5A1 ujawniła heterozygotyczną delecję 9-bp w ramce, która powoduje utratę trzech aminokwasów (p.Leu231_Leu233del) w regionie N-końcowym domeny wiążącej ligand (Figura 2 i Figura 3A). W analizie in silico przewidziano zmianę hydrofobowości helisy domeny wiążącej ligand, co może skutkować zmienioną konformacją białka lub funkcją (Figura 3B). Nie zaobserwowano delecji w 800 allelach kontrolnych, w tym w próbkach od 69 nie dotkniętych chorobą osób pochodzenia romskiego i 56 osobników nie dotkniętych chorobą z populacji gudżarati w Indiach. Druga dziewczynka pochodząca z Afryki Zachodniej (Senegalu), w wieku 4 miesięcy z przerostem łechtaczki (Tabela 1). Continue reading „Mutacje w NR5A1 związane z niewydolnością jajników ad 5”

Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6

Wskaźniki zagrożenia dla dalszego rozwoju niewydolności serca u czarnych według pomiarów echokardiograficznych w roku 5. Skurczowe dysfunkcje i przerost lewej komory, które oceniono na badaniu echokardiograficznym w 5 roku były niezależnie związane z rozwojem niewydolności serca średnio 10 lata później (tabela 3). Po dodatkowej korekcie dla zmiennych klinicznych dysfunkcja skurczowa pozostała silnie związana z późniejszym rozwojem niewydolności serca, podczas gdy związek przerostu lewej komory z późniejszą niewydolnością serca był znacznie zmniejszony i nie był znaczący. Tabela 4. Tabela 4. Continue reading „Rasowe różnice w niewydolności serca u młodych dorosłych ad 6”