Antyzmotyczny oligonukleotyd czynnika XI w zapobieganiu zakrzepicy zylnej AD 5

Przyczyna tego odcięcia została oparta na obserwacjach klinicznych i eksperymentalnych.3,6,7 Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Zmodyfikowana populacja przeznaczona do leczenia obejmowała wszystkich pacjentów w populacji bezpieczeństwa, którzy mogliby być oceniani pod kątem pierwotnego wyniku skuteczności. Populacja obejmująca cały protokół obejmowała wszystkich pacjentów w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, z wyjątkiem pacjentów z poważnymi naruszeniami protokołu (Figura 2).
W pierwotnej analizie skuteczności sprawdzono hipotezę, że FXI-ASO nie będzie mniejszy niż enoksaparyna wśród pacjentów w populacji z protokołem, u których średnie wartości współczynnika XI wynoszą 0,2 jednostki na mililitr lub mniej między 36 a 39 dniem leczenia; analiza obejmowała wszystkie zdarzenia do 12 dni po operacji. Continue reading „Antyzmotyczny oligonukleotyd czynnika XI w zapobieganiu zakrzepicy zylnej AD 5”

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01

Szczepionka RTS, S / AS01 jest skierowana przeciwko białku circumsporozoite z Plasmodium falciparum i ma częściową skuteczność ochronną przeciwko klinicznej i ciężkiej chorobie na malarię u niemowląt i dzieci. Zbadaliśmy, czy skuteczność szczepionki była specyficzna dla niektórych genotypów pasożyta w locus białka circumsporozoite. Metody
Użyliśmy sekwencjonowania nowej generacji w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy DNA wyekstrahowanego z próbek z 4985 uczestników, aby zbadać polimorfizmy białek circumsporozoite. Oceniliśmy wpływ, jaki pozycje polimorficzne i regiony haplotypowe w obrębie białka circumsporozoite miały na skuteczność szczepionki przeciwko pierwszym epizodom klinicznej malarii w ciągu roku po szczepieniu.
Wyniki
W grupie kontrolnej obejmującej 4577 pacjentów szczepionych RTS, szczepionych S / AS01 i 2335 osób zaszczepionych kontrolnym w wieku od 5 do 17 miesięcy, skuteczność szczepionki skumulowanej jednorocznej wynosiła 50,3% (przedział ufności 95% [CI], 34,6 do 62,3) przeciwko klinicznej malarii, w której pasożyty pasowały do szczepionki w całym Ciałko-białku circumsporozoitu (139 zakażeń), w porównaniu z 33,4% (95% CI, 29,3 do 37,2) przeciwko niedopasowanej malarii (infekcje 1951) (P = 0,04 dla zróżnicowanej skuteczności szczepionki). Skuteczność szczepionki w oparciu o współczynnik ryzyka wynosiła 62,7% (95% CI, 51,6 do 71,3) w porównaniu z dobranymi zakażeniami w porównaniu z 54,2% (95% CI, 49,9 do 58,1) w porównaniu z niedopasowanymi zakażeniami (P = 0,06). W grupie wiekowej od 6 do 12 tygodnia nie było dowodów na skuteczność różnicową szczepionki swoistej dla allelu. Continue reading „Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01”

Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 8

Na przykład w naszym badaniu 20% pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. Chociaż niewielu pacjentów w naszym badaniu otrzymało wcześniej leczenie lenalidomidem, ponad jedna trzecia pacjentów miała oporność na wcześniejsze leczenie, w tym bortezomib lub talidomid. Ponadto, jak zauważono powyżej, nasze badanie miało wysoki odsetek pacjentów (30%), którzy mieli profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, gdy zdefiniowano je jako pozytywne wyniki w t (4; 14) lub t (14; 16) lub co najmniej 60% komórek z del (17p). Elotuzumab w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem powodował niewielkie przyrostowe działania niepożądane w populacji, w której ponad połowa pacjentów miała 65 lat lub więcej. Limfocytopenię obserwowano u pacjentów leczonych elotuzumabem, co może odzwierciedlać zmiany w przemycie limfocytów, w tym w komórkach naturalnych zabójców. Pomimo tego odkrycia, nie było dowodów na zwiększoną reakcję autoimmunologiczną lub inne następstwa dysregulacji immunologicznej, które mogą być związane z czynnikami immunostymulującymi.
Ekspresja SLAMF7 jest najwyższa w komórkach plazmatycznych (złośliwych i prawidłowych), naturalnych komórkach NK i podgrupie innych komórek odpornościowych, bez ekspresji w innych prawidłowych tkankach.4 Chociaż elotuzumab działa poprzez cytotoksyczność zależną od przeciwciał, może również bezpośrednio aktywować komórki naturalnych zabójców poprzez receptory SLAMF7 w procesie niezależnym od części Fc i wyraźnie oddzielić od zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej.7 Elotuzumab może aktywować linię komórek NK, które są pozbawione CD16 (niezbędne dla komórek zależnych od przeciwciał) pośredniczona cytotoksyczność) 7, co dodatkowo wspiera bezpośrednią rolę immunoterapeutyczną w aktywacji naturalnych komórek zabójczych. Continue reading „Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 8”

Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 7

Wyjściową charakterystykę przedstawiono w Tabeli 1. Po TAVR zaobserwowano niedomykalność zastawki aortalnej u 14,9% pacjentów (30 201). CT-ADP na końcu zabiegu był istotnie wyższy u pacjentów z niedomykalnością zastawki aortalnej niż u osób bez niedomykalności (244 . 64 sekund vs. 118 . 53 sekund, p <0,001). Analiza ROC CT-ADP w celu rozróżnienia pomiędzy pacjentami zi bez niedomykalności aortalnej na TEE pod koniec procedury wykazała AUC 0,92 (95% CI, 0,86 do 0,97) (Figura 3B). Continue reading „Multimery czynnika Von Willebranda podczas wymiany zastawki aortalnej ad 7”