Terapia Elotuzumabem w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego ad 7

Podczas leczenia elotuzumabem, 254 pacjentów (85%) miało negatywne wyniki w zakresie testowania przeciwciał przeciwnowotworowych podczas leczenia, 45 pacjentów (15%) miało pozytywne wyniki co najmniej jednej z nich, a 2 pacjentów (1%) miało pozytywne wyniki na więcej niż dwóch kolejne okazje. Dyskusja
U pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, dodanie elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu w porównaniu z lenalidomidem i deksametazonem w ramach leczenia kontrolnego, poprawiło przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi, pokazując, że bezpośrednia aktywacja i zaangażowanie wrodzonego układu odpornościowego selektywne zabijanie komórek szpiczaka może zapewnić istotną klinicznie i statystycznie istotną poprawę wyników leczenia. Konkretnie, krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji wykazały wczesny i rosnący rozdział pomiędzy dwiema grupami w czasie. U pacjentów otrzymujących elotuzumab stwierdzono względną redukcję o 30% ryzyka progresji lub zgonu choroby w porównaniu z grupą kontrolną. Trwa kontynuacja wyników dotyczących przeżycia.
Korzyści z dodania elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu obserwowano w większości wcześniej określonych podgrup, w tym u pacjentów opornych na najnowszą linię leczenia oraz u tych, którzy byli wcześniej narażeni na leki immunomodulujące lub bortezomib, ukończyli 65 lat lub rozpoznanie szpiczaka mnogiego co najmniej 3,5 roku przed rozpoczęciem badania, lub miało profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, w szczególności obecność wariantu del (17p). Korzyści z przeżycia wolnego od progresji zostały następnie potwierdzone za pomocą wielu analiz czułości.
Stwierdzono absolutną różnicę 13 punktów procentowych w ogólnej odpowiedzi na korzyść grupy elotuzumabu. Mniejszą całkowitą odpowiedź zaobserwowano w grupie elotuzumabu niż w grupie kontrolnej, chociaż wskaźnik całkowitej odpowiedzi mógł być zaniżony ze względu na wykrycie przeciwciała terapeutycznego na elektroforezie białka w surowicy i testach immunofiksacji, jak wykazano w badaniach daratumumabu, siltuximabu oraz ofatumumab.11-13 Planowane są strategie łagodzące takie zakłócenia w przyszłych badaniach. Dodanie elotuzumabu do lenalidomidu i deksametazonu nie miało istotnego wpływu na ból pacjenta ani na jakość życia związaną ze zdrowiem, pomimo tego, że był to schemat trzech leków obejmujący dożylny lek i schemat premedykacji.
Różnice w populacjach pacjentów i historii leczenia sprawiają, że porównywanie krzyżowe jest trudne. Czas przeżycia bez progresji w fazie drugiej fazy badania fazy 1b-2 elotuzumabu plus lenalidomidu i deksametazonu wynosił 29 miesięcy, 10 w porównaniu z 21 miesiącami w przypadku przeżycia wolnego od progresji choroby ustalonego przez badacza w naszym badaniu. Jednak pacjenci we wcześniejszym badaniu byli młodsi (mediana wieku, 63 lata), a mniej mieli profil cytogenetyczny wysokiego ryzyka, 10 natomiast w opisywanej tutaj populacji pacjentów było więcej pacjentów ze współistniejącymi chorobami. W analizie zamiar-leczyć, grupy elotuzumabu miały korzyści terapeutyczne, które były podobne do tych zgłaszanych w innych badaniach III fazy. 14 Różnica w medianie przeżycia wolnego od progresji u pacjentów otrzymujących elotuzumab w naszym badaniu oraz w innych badaniach z udziałem pacjentów z szpiczak mnogi może odzwierciedlać odmienne populacje badawcze
[patrz też: usuwanie blizn potrądzikowych, Azeloglicyna, nutraceutyki ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna nutraceutyki usuwanie blizn potrądzikowych