Terapie przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei

W artykule na temat przeciwmalarycznych terapii skojarzonych, Karunajeewa et al. (Wydanie z 11 grudnia) stwierdzam, że artemeter-lumefantryna ma bardziej korzystną skuteczność niż dihydroartemisinin-piperachina, nawet jeśli tłuszcz podawano z leczeniem tylko w grupie artemeter-lumefantryna i nie było znaczącej różnicy w pierwotnym punkcie końcowym. Analiza per-protokołów z wysokim wskaźnikiem rezygnacji z małej próbki powoduje zawyżenie ryzyka niepowodzenia leczenia i szerokie 95% przedziały ufności (6,4% do 20,0%). Ponownie przeanalizowaliśmy dane pochodzące od 981 dzieci w wieku poniżej 5 lat, które leczono dihydroartemisinin-piperachiną w siedmiu badaniach klinicznych w Indonezji, Tajlandii, Ugandzie i Burkina Faso. Dihydroartemisinin-piperachinę podawano z mlekiem lub herbatnikiem. Ogólnie rzecz biorąc, odsetek nawrotów w 42 dniu wynosił 3,1% (95% przedział ufności, 1,9 do 4,3), w zakresie od 0 do 7,1%. Ryzyko nawracającej malarii było znacznie zmniejszone po leczeniu dihydroartemisinin-piperachiną w porównaniu z lumefantryną artemeterową (iloraz szans, 0,51; p <0,001).
Dihydroartemisinin-piperachina jest bardzo skutecznym lekiem przeciw malarii wielopalczastej typu falciparum u małych dzieci i zapewnia istotną klinicznie profilaktykę po leczeniu.2-4 Zaleca się podawanie zarówno piperydyny dihydroartemizinowej, jak i lumefantryny artemeterowej z tłuszczem (mleko, herbatniki lub inne jedzenie) w celu zwiększenia biodostępności
Ric N. Price, MD
Menzies School of Health Research, Darwin, NT 0811, Australia
edu.au
Med. Grant Dorsey, Ph.D.
Uniwersytet Kalifornijski, San Francisco, Kalifornia 94110
Dr Francois Nosten, Ph.D.
Jednostka badawcza Shoklo Malaria, Mae Sod 63110, Tajlandia
Drs. Cena i raport Nosten służący jako konsultanci do Medicine for Malaria Venture (MMV). Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Karunajeewa HA, Mueller I, Senn M, i in. Badanie skojarzonych terapii przeciwmalarycznych u dzieci z Papui Nowej Gwinei. N Engl J Med 2008; 359: 2545-2557
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Ratcliff A, Siswantoro H, Kenangalem E, i in. Dwie kombinacje artemisinin o ustalonej dawce dla lekoopornej malarii falciparum i vivax w Papui, Indonezja: otwarte randomizowane porównanie. Lancet 2007; 369: 757-765
Crossref Web of Science Medline
3. Yeka A, Dorsey G, Kamya MR, i in. Artemether-lumefantrine versus dihydroartemisinin-piperachina do leczenia niepowikłanej malarii: randomizowana próba prowadząca politykę w Ugandzie. PLoS ONE 2008; 3: e2390-e2390
Crossref Web of Science Medline
4. Ashley EA, McGready R, Hutagalung R, i in. Randomizowane, kontrolowane badanie prostego, raz dziennie schematu dihydroartemisinin-piperachiny w leczeniu niepowikłanej malarii falciparalnej opornej na wiele leków. Clin Infect Dis 2005; 41: 425-432
Crossref Web of Science Medline
5. Sim IK, Davis TM, Ilett KF. Wpływ posiłku wysokotłuszczowego na względną doustną biodostępność piperachiny. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 2407-2411
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zwiększona biodostępność piperachiny przy jednoczesnym podawaniu tłuszczu1 została zgłoszona po rozpoczęciu badania Nie było wtedy zaleceń dotyczących dawkowania specyficznych dla diety dihydroartemisinin-piperachiny lub później.2 Inne badania wykazały doskonałą skuteczność w przypadku, gdy podawanie co nie było konieczne, a żadne czynniki farmakokinetyczne, w tym wyjściowa parazytemia, nie były niezależnymi determinantami skuteczności dihydroartemisinin-piperachiny u nasz proces. Niemniej jednak, ponieważ niskie stężenia piperachiny w osoczu w dniu 7 przewidują ponowne wystąpienie 3 i odpowiednie dane dotyczące biodostępności pochodzą od zdrowych osób dorosłych, farmakokinetyczne badania (w tym tolerancja i bezpieczeństwo) określające optymalne spożycie tłuszczu u dzieci z malarią falciparum byłyby cenne. Dostarczyliśmy uzasadnienie dla naszej liczebności próby, przeanalizowaliśmy i zinterpretowaliśmy skuteczność zgodnie z aktualnymi wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 4 i przedstawiliśmy najlepsze i najgorsze scenariusze dotyczące wpływu ścierania się na wynik leczenia (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełny tekst artykułu na). Dolna granica ufności 95% dla niepowodzenia leczenia dihydroartemisinin-piperachiną w 42 dniu w analizach protokołów (6,4%) przewyższała wartość graniczną (<5%) zalecaną przez WHO dla przyjęcia nowej terapii.4 Niezgodność pomiędzy tymi ustaleniami a niskie wskaźniki niepowodzenia w innych krajach prawdopodobnie odzwierciedlają epidemiologiczną złożoność malarii i podkreślają potrzebę ważnych lokalnych badań skuteczności przed wdrożeniem nowych terapii.
Timothy ME Davis, D.Phil., MB, BS
University of Western Australia, Crawley, WA 6009, Australia
uwa.edu.au
Harin A. Karunajeewa, MB, BS
Western Hospital, Footscray, VIC 3011, Australia
Ivo Mueller, Ph.D.
Instytut Badań Medycznych Papui-Nowej Gwinei, Madang 511, Papua Nowa Gwinea
4 Referencje1. Sim IK, Davis TM, Ilett KF. Wpływ posiłku wysokotłuszczowego na względną doustną biodostępność piperachiny. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 2407-2411
Crossref Web of Science Medline
2. Duo-Cekecxin antimalarial. Pekin: Beijing Holley-Cotec Pharmaceuticals Co. Ltd. (dostęp do 18 lutego 2009 r., Http://www.cotecxin.com/en/products/antimalarial/Combination/2008-09-24/Combination35i74i271.html.)

3. Cena RN, Hasugian AR, Ratcliff A, i in. Kliniczne i farmakologiczne determinanty odpowiedzi terapeutycznej na piperachinę dihydroartemizininy na malarię odporną na lek. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 4090-4097
Crossref Web of Science Medline
4. Ocena i monitorowanie skuteczności leku przeciw malarii w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 2003. (WHO / HTM / RBM / 2003.50.)

(6)
[hasła pokrewne: gyno femidazol cena, nebu dose opinie, czerwienica objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: czerwienica objawy gyno femidazol cena nebu dose opinie